中大新聞網(wǎng)訊（通訊員潘超云）以基因毒性藥物為基礎(chǔ)的化療，是臨床應(yīng)用最為廣泛的癌癥療法。然而，在不同的患者以及治療的不同階段中，經(jīng)常會(huì)觀察到化療藥物敏感性的變化。臨床上迫切需要更好地了解基因毒性化療敏感性的生物學(xué)基礎(chǔ)，為患者提供精準(zhǔn)的治療策略。近年來的研究發(fā)現(xiàn)氨基酸代謝對(duì)癌癥患者預(yù)后有重要影響。例如，甲硫氨酸代謝顯著影響腫瘤進(jìn)展，減少膳食甲硫氨酸或可有效抑制腫瘤生長，并增強(qiáng)抗腫瘤免疫。越來越多的研究表明，以氨基酸代謝為靶點(diǎn)具有改善癌癥治療的巨大潛力。然而，如何利用氨基酸代謝途徑來改善化療效果在很大程度上仍有待探索。

2023年10月26日，中山大學(xué)潘超云/姚書忠/劉軍秀團(tuán)隊(duì)在Cell Metabolism雜志上在線發(fā)表了題為“Tyrosine catabolism enhances genotoxic chemotherapy by suppressing translesion DNA synthesis in epithelial ovarian cancer”的研究論文。

利用卵巢癌疾病模型，該團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)酪氨酸分解代謝顯著增強(qiáng)化療效果，并揭示化療壓力下卵巢癌腫瘤細(xì)胞中的FAH代謝產(chǎn)物富馬酸通過在核內(nèi)結(jié)合REV1而抑制了跨損傷DNA合成（translesion DNA synthesis, TLS），進(jìn)而促進(jìn)基因毒性化療藥物敏感性的分子機(jī)制，提出了通過添加膳食酪氨酸改善卵巢癌患者化療的新思路，值得進(jìn)一步臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

研究示意圖

該研究得到科技部“生育健康及婦女兒童健康保障”重點(diǎn)專項(xiàng)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金青年面上項(xiàng)目和青年項(xiàng)目資助，并得到中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心和中山醫(yī)學(xué)院-附屬第一醫(yī)院先進(jìn)技術(shù)研究院的大力支持。

中山大學(xué)卵巢癌研究團(tuán)隊(duì)潘超云副教授，姚書忠教授和劉軍秀教授是本文的共同通訊作者。團(tuán)隊(duì)副研究員李潔醫(yī)師是本文的第一作者兼共同通訊作者，碩士生鄭翠苗和博士生麥秋文是共同第一作者。

論文鏈接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00371-6