中大新聞網訊（通訊員王嬌）人的一生中幾乎有三分之一的時間是在睡眠中度過的，睡眠對人們的身體健康和精神狀況至關重要。睡眠晝夜節律是指睡眠-覺醒模式以24小時左右為周期的變動，又被稱為睡眠時型（chronotype），可分為早睡早起的“清晨型”（morning-type）與晚睡晚起的“夜晚型”（evening-type）。他們也被形象地叫做“百靈鳥型”（“larks”）和“貓頭鷹型”（“owls”），而處于中間的則被稱為“中間型”。通常情況下，早睡早起被認為是健康的生活習慣。在以往的研究中，相比清晨型，夜晚型人群的飲食與運動習慣較差，且與抑郁、肥胖、高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等常見慢性病的關系更為密切。但是，晚睡晚起是否也會影響認知功能水平？結論尚且不清楚。

近日，中山大學公共衛生學院研究團隊聯合英國伯明翰大學、廣州市第十二人民醫院和香港大學等研究人員共同在《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine（IF=17.033）發表題為“Chronotype and Cognitive Function: Observational Study and Bidirectional Mendelian Randomization”的原創性研究成果，采用傳統觀察性研究和孟德爾隨機化結合的方法，首次深入揭示了中老年人睡眠時型與認知功能水平的相互關系。

研究人員首先基于廣州生物庫隊列開展了一項觀察性研究。廣州生物庫隊列研究（Guangzhou Biobank Cohort Study, GBCS）是 2003 年由廣州市第十二人民醫院、香港大學和英國伯明翰大學合作開展的一項前瞻性隊列研究。GBCS于2003~2008年間完成基線調查和體格檢查，共納入了30,430名50歲以上的廣州常住居民。通過2008-2012年收集的隨訪數據，本研究基于14,582例廣州中老年社區人群開展。多變量線性回歸分析結果顯示，睡眠中點和認知功能評分呈正相關，即較晚的睡眠中點與較高的認知水平相關。在調整了性別、年齡、社會經濟狀況、身體質量指數、生活方式、疾病史等混雜因素以后相關關系依然存在 (MMSE: β=0.14; 95% 置信區間(CI), 0.09-0.19; DWRT: β=0.07; 95% CI, 0.04-0.11)。

然而，傳統的觀察性研究無法進行因果推斷，故不能斷定此關聯的方向。研究人員接著采用雙向孟德爾隨機化（Bidirectional Mendelian randomization, BMR）探索睡眠時型和認知功能這兩者間相互影響的因果關系。孟德爾隨機化（MR）是一種利用基因變異作為工具變量來推斷研究因素（睡眠時型）和健康結局（認知功能）之間因果關系的方法。在基于近100萬例研究樣本的MR分析中，研究人員發現，睡眠時型對認知功能沒有影響，即晚睡并不會降低認知功能。隨后，研究人員以認知水平的遺傳傾向作為研究因素，來探索認知水平對晝夜節律表型的影響，結果在多種MR分析中均顯示隨著認知功能評分升高，早睡的概率也隨之降低 (UK Biobank: OR=0.88; 95% CI, 0.83-0.93; 23andMe: 0.87; 95% CI, 0.80-0.95)。

圖1. 本研究設計與主要結果

目前，睡眠時型與認知功能之間的關系在不同的研究中并不一致。例如，以往研究發現在兒童和青少年中晚睡與認知水平較低有關，而在中老年人中則發現晚睡與認知水平較高有關。這種結果的區別有可能是因為兒童和青少年有著較為嚴格的作息時間和更多的睡眠需求，晚睡可造成總睡眠時長減少，從而間接影響了認知功能。而在本研究納入的廣州生物庫隊列中，超99%的參與者為已退休的老年人，通過實際睡眠中點推測的時型則反映了體內真實的睡眠偏好。此外，研究采用基于大樣本人群數據開展MR分析，可排除傳統觀察性研究中往往無法避免的混雜偏倚，有助于闡明睡眠時型和認知功能的相互關系。

總之，針對“晚睡”這一被大眾廣泛關注的睡眠特征，本研究首次從人群層面和基因層面證實了晚睡并不會影響認知功能，相反的，較高的認知功能水平會增加晚睡的概率。對于有“晚睡”習慣的中老年人而言，他們可不必擔心睡得晚會導致認知功能下降。研究結果也有助于進一步明確認知功能的影響因素和睡眠時型對健康的影響。

中山大學公共衛生學院博士后王嬌和碩士生黎影如為論文共同第一作者，徐琳教授和鄭家強教授為共同通訊作者。論文第一單位為中山大學公共衛生學院。該研究受國家自然科學基金（No. 82103930），廣東省自然科學基金（No. 2022A1515011546）等項目的資助。

論文鏈接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S2589-5370(22)00443-6