骨肉瘤是兒童和青少年最常見的原發(fā)惡性骨腫瘤，其惡性程度高，危害大，其5年生存率僅為60%左右，主要治療手段是新輔助化療 + 手術(shù) + 術(shù)后化療，但患者往往對(duì)化療不敏感，容易發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。因此，針對(duì)骨肉瘤的肺轉(zhuǎn)移尋找有效的治療靶點(diǎn)以及藥物十分重要。
我校腫瘤防治中心康鐵邦教授、附屬第一醫(yī)院沈靖南教授、蘇州大學(xué)陳堅(jiān)教授等研究團(tuán)隊(duì)合作，在骨肉瘤細(xì)胞系和腫瘤組織中，發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)與RAB22A1-38相關(guān)的融合基因，其融合蛋白（Rab22a-NeoFs）可結(jié)合SmgGDS607，促進(jìn)RhoA的活化，從而促進(jìn)骨肉瘤的肺轉(zhuǎn)移，并合成了特異靶向的穿模多肽，可阻斷該融合蛋白的功能，為骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移的靶向治療提供了一個(gè)新的潛在靶標(biāo)。同時(shí)，這類RAB22A1-38相關(guān)的融合基因在乳腺癌、肺癌的細(xì)胞系和/或腫瘤組織中也存在，并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，拓展了該治療靶標(biāo)的臨床意義。研究成果于2020年6月1日，以Article形式在線發(fā)表于國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology），期刊最新影響因子為20.761。
該類融合蛋白促進(jìn)骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移的作用模式圖
我校腫瘤防治中心廖丹副研究員、鐘理博士后、附一院尹軍強(qiáng)主任醫(yī)師為共同第一作者；我校腫瘤防治中心康鐵邦教授、蘇州大學(xué)陳堅(jiān)教授、我校附一院沈靖南教授為共同通訊作者；曾益新院士對(duì)本課題給予了許多的寶貴意見和大力支持；北京生命科學(xué)研究所隋建華教授、香港大學(xué)關(guān)新元教授、我?；W(xué)院帥心濤教授、我校腫瘤防治中心高嵩教授等對(duì)本課題提供了大力支持。該課題得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、基金委重點(diǎn)項(xiàng)目等資助。
