中大新聞網訊（通訊員趙現廷、鄭敏珊）2024年1月2日，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華、王峰、周志偉、袁庶強團隊牽頭開展的II期隨機對照臨床研究NEOSUMMIT-01最終結果于國際權威醫學期刊《自然-醫學》（Nature Medicine）在線發表。該研究將為建立局部進展期胃癌圍術期化療聯合免疫治療新策略提供重要循證醫學證據。本論文的共同通訊作者為王峰教授、徐瑞華教授和周志偉教授，共同第一作者為袁庶強副主任醫師、聶潤聰主治醫師、金穎副主任醫師、梁成才主治醫師、李元方副主任醫師。

在中國，80%以上的胃癌患者確診時即處于局部進展期甚至晚期。目前局部進展期胃癌的治療已從單一手術模式轉變為以手術為主的多學科團隊綜合治療模式，新輔助/輔助治療模式迅速發展，如何更好地提高胃癌患者的生存質量和長期生存率也一直是臨床關注的焦點所在。近年來，多學科綜合診療策略不斷優化，同時，免疫治療的出現為局部進展期和晚期胃癌患者的治療提供了新契機，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫治療顯著改善了晚期胃癌患者的生存結局，而局部進展期胃癌仍待其突破，備受關注。

中山大學腫瘤防治中心胃癌多學科團隊于2019年率先開展了一項針對局部進展期胃或食管胃結合部腺癌（GC/GEJC）的前瞻性、隨機、開放標簽的Ⅱ期臨床試驗（NEOSUMMIT-01），旨在評估特瑞普利單抗聯合SOX/XELOX化療與對比單獨SOX/XELOX化療圍術期治療局部進展期胃癌的有效性與安全性。該研究在成功入選2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會口頭報告后，現在全文也發表于Nature Medicine。這一突破性成果為未來胃癌圍手術期治療模式的發展奠定了堅實的基礎，同時也為局部進展期胃癌患者更久的生存帶來新希望。

2019年10月至2022年6月，在中山大學腫瘤防治中心、中山大學附屬第六醫院入組108例局部進展期GC/GEJC患者，1:1隨機分配接受特瑞普利單抗聯合化療組（n=54）或單獨化療組（n=54）。主要研究終點為基于NCCN標準的病理顯著緩解率（病理完全緩解/接近完全緩解率，TRG 0/1）。次要研究終點包括病理完全緩解（pCR）、R0切除率、無復發生存期、總生存期、安全性等。

研究結果顯示，特瑞普利單抗聯合化療組的病理顯著緩解率比例明顯高于化療組（44.4% vs 20.4%，P=0.009)。特瑞普利單抗聯合化療組的病理完全緩解率（pCR率）也顯著高于化療組（22.2% vs 7.4%; P=0.030）。特瑞普利單抗聯合化療組可使得腫瘤降期更明顯（ypT0-2，46.3% vs. 22.2%，P=0.008）。

事后分析中，腸型或混合型胃癌患者更能從特瑞普利單抗聯合化療中獲益；無論PD-L1表達或MMR狀態如何，特瑞普利單抗聯合化療組中達到病理顯著緩解率的比例均高于化療組。dMMR患者（6名）中，特瑞普利單抗聯合化療取得了明顯高于化療的病理顯著緩解率（100% vs 0%）。

在安全性方面，特瑞普利單抗聯合化療組與化療組在圍手術期并發癥、死亡率以及治療相關的3-4級不良事件發生率相當，僅有1例患者出現3級以上免疫相關不良事件。

該研究是全球首個報道的局部進展期胃癌圍術期免疫治療聯合化療對比單純化療取得主要研究終點的隨機對照臨床研究，該研究為局部進展期胃癌提供有效的治療方案，彰顯了中腫胃癌研究團隊在胃癌腫瘤免疫治療臨床研究的引領地位。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02721-w