編者按：本篇報道為“中山大學科研成果系列報道”的第三篇，介紹我校腫瘤防治中心馬駿教授研究團隊以鼻咽癌為主要研究對象取得的突破性成果。
馬駿教授率領的鼻咽癌研究團隊，在“十二五”國家科技支撐計劃、國家自然科學基金重點項目等資助下，以鼻咽癌為主要研究對象，取得突破性成果，提高了患者的生存率，改善了生活品質。近15年全球通用的美國分期做了6項修訂，其中4項采用了他們的成果。近20年世界權威的美國治療指南僅做了2項修訂，其中1項基于他們的研究。研究成果被評為2012年度“國內醫學十大新聞事件”及“中國高等學校十大科技進展”。
馬駿教授以唯一通訊作者發表SCI論著91篇，包括國際排名第一的腫瘤學雜志Lancet Oncol（IF 33.9）3篇，J ClinOncol（IF 24.0）、JAMA Oncol（IF 16.6）和Ann Oncol（IF 11.9）各1篇；以最后通訊作者發表SCI論著11篇，包括Nat Commun（IF 12.1）1篇。現任國務院學位委員會特種醫學評議組副召集人，獲全國優秀科技工作者等榮譽稱號。帶領團隊獲得國家科技進步二等獎2項（2015、2009）、全國創新爭先獎狀（2017）和省部級科技一等獎5項，并成功入選教育部和科技部創新團隊。
馬駿教授團隊合影
“鼻咽癌診療關鍵策略研究與應用”獲得2015年國家科技進步二等獎（第一完成人）
“基于現代影像技術的鼻咽癌綜合治療研究及應用”獲得2009年“國家科技進步二等獎”（第一完成人）
團隊帶頭人馬駿教授2017年“全國創新爭先獎狀”
近日，記者采訪了腫瘤防治中心馬駿教授團隊，并請該團隊就鼻咽癌TPF誘導化療臨床試驗作相關介紹。
記者（以下簡稱“記”）:“鼻咽癌TPF誘導化療臨床試驗”的思路是如何提出的？
馬駿教授研究團隊（以下簡稱“馬”）：鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是我國華南地區常見的惡性腫瘤之一。同期放化療（放射治療同時進行的化療）聯合輔助化療（放射治療結束后進行的化療）是國際上推薦治療局部區域晚期鼻咽癌的標準治療。我們既往的研究發現，接受輔助化療的患者近一半會發生嚴重嘔吐等毒副作用，遭受很多痛苦，治療效果卻并不理想，仍有20-30%的病人在治療后出現遠處轉移。因此，要減少病人的痛苦，改善治療效果，需要尋找更有效的綜合治療方案。
誘導化療是指在放射治療前使用的化療，具有患者順應性好，提高放療敏感性以及降低遠處轉移風險等優點。研究顯示，多西他賽（Docetaxel）、順鉑（Cisplatin）聯合氟尿嘧啶（Fluorouracil）組成的TPF誘導化療，顯著提高了局部晚期頭頸鱗癌患者的生存，是頭頸鱗癌首選的誘導化療方案，但在同期放化療的基礎上，加用TPF誘導化療能否進一步提高局部區域晚期鼻咽癌的療效尚未明確。
為此，我們團隊牽頭全國10家3甲醫院，歷時8年共同完成了一項前瞻性多中心III期隨機對照臨床試驗，將入組患者隨機分入TPF誘導化療聯合同期放化療組（試驗組）或同期放化療組（對照組），比較兩組的生存率及毒副反應。該研究在國際上首次證明誘導化療能夠提高鼻咽癌的療效且治療毒性可以耐受，病人的生存率提高了8%，腫瘤轉移的發生率降低了7%。研究結果在全球排名第一的腫瘤學雜志《柳葉刀?腫瘤》發表。這是近10年來唯一能夠提高局部晚期鼻咽癌生存率，減少腫瘤擴散的3期臨床試驗，有望在不久的將來被美國和歐洲的指南所采納，在全世界推廣應用。國際同行芝加哥大學醫學中心Michael T Spiotto教授發表同期評論，認為此論文為確立鼻咽癌最佳綜合治療模式提供了高級別的循證醫學證據，也為誘導化療在其它頭頸腫瘤中的應用提供了新的研究思路。此外，中國《健康報》頭版頭條以《鼻咽癌治療我國再度領跑》為題進行報道并發表特約評論：《領跑者更需要全方位支持》，同時該項研究成果得到科技日報、中國醫學論壇報、健康報、醫師報和廣州日報等海內外主流媒體10余次正面報道。
Lancet Oncol. 2016;17(11):1509-20. (快速報道) (IF 33.9)
通過一項多中心III期臨床試驗發現，在中晚期鼻咽癌患者中，新的三藥聯合誘導化療方案
（多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶）能進一步提高生存率。
記：請介紹一下課題組其他主要研究成果及其臨床運用價值？
馬：科學發現一：明確輔助化療不能進一步改善中晚期鼻咽癌的生存，從而使患者避免過度治療，合理利用醫療資源。放射治療簡稱放療，是國際公認的鼻咽癌主要治療方法，它是利用加速器產生的射線，從體外射入，殺滅腫瘤。晚期鼻咽癌患者要不要在放療結束后再打化療？這是長期困擾醫生和病人的疑問。自 1998 年開始，美國指南推薦所有中晚期鼻咽癌患者接受輔助化療，也就是做完放療后再打三個療程的化療，這一方案成為國際上通用的標準。然而，根據在鼻咽癌診療一線奮戰二十多年的經驗，發現使用這一方案，病人遭受很多痛苦，效果卻并不理想。從 2003 年開始，我們團隊開展了一項大型臨床研究，發現輔助化療不能提高鼻咽癌的療效。相反，在接受輔助化療的鼻咽癌病人中，近一半會發生嚴重嘔吐等毒副作用。這一研究歷時將近 10 年，于 2012 年發表于國際權威的學術期刊《柳葉刀·腫瘤》。根據這一研究，晚期鼻咽癌病人可以避免輔助化療帶來的痛苦，節省治療費用一萬多元，減少三個月的治療時間。目前美國和歐洲的指南已經采用這一研究成果，既能使病人避免不必要的治療，又避免了醫療資源的浪費。此研究結果同時入選2012年“國內醫學十大新聞事件” 及“中國高等學校十大科技進展”。
Lancet Oncology. 2012;13(2):163-71. (快速報道) (IF 33.9)
首次明確輔助化療不能進一步改善中晚期鼻咽癌的生存，其意義在于使患者避免過度治療，合理利用醫療資源。
科學發現二：發現特定的一組miRNA標簽能夠反映轉移潛能，提高預后預測的準確性，為精準治療奠定了基礎。研究結果于 2012 年發表在發表國際權威的學術期刊《柳葉刀·腫瘤》上，新加坡國立癌癥中心化療科主任Han Chong Toh教授在Lancet Oncology同期評述中指出，此論文的研究成果可協助臨床醫生更準確地區分高風險的患者，從而有針對性地制定治療方案，為鼻咽癌“個體化”治療奠定了基礎。同時，該論文被Nature China（推廣中國優秀科學研究成果的專業網站）作為亮點研究予以推薦。
Lancet Oncology. 2012;13(6):633-41.(快速報道) (IF 33.9) 發現特定的一組miRNA標簽能夠反映轉移潛能，
提高預后預測的準確性，為精準治療奠定了基礎。
科學發現三：勾繪“危險地形圖”減少放療毒副作用。鼻咽周圍有大腦、眼球和耳朵等許多重要的器官，傳統的放射治療范圍并不合理，導致正常組織容易受到株連，療效差，毒副反應很大。很長一段時間內，只有約 60%的中晚期鼻咽癌病人能存活超 5 年，且治療后的放射性腦壞死等后遺癥發生率高，嚴重影響著病人的生活質量。我們團隊通過分析數千例病人的資料，繪制了鼻咽癌擴散的“危險地形圖”，將鼻咽癌擴散范圍分為高危、中危和低危三個區域，根據癌細胞擴散危險度的不同，調整放射治療的范圍和強度，既精準殺滅癌細胞，又保護了正常組織。我們聯合美國、新加坡和中國香港的專家，統一規定了鼻咽癌放療需要保護大腦、眼睛和耳朵等 33 個正常器官，一一界定了這些器官的安全范圍，在國際上首次提出了鼻咽癌正常器官的保護標準，在不增加腫瘤復發的同時，最大限度地減少毒副作用。研究發表在放射治療領域首屈一指的著名期刊《放射治療與腫瘤學》。腫瘤防治中心通過采用新的調強放療技術，將鼻咽癌病人的生存率提高了10個百分點，達到80%以上，放射性腦壞死等嚴重后遺癥的發生率降低了24個百分點，降至44%，極大地提高了病人的生活質量。
記：可否談談對鼻咽癌防治的體會與展望?
馬：由于鼻咽癌病變部位隱蔽，患者難以察覺，因此來醫院就診的病人70%都是中晚期患者，平均年齡約45歲左右，是家庭的主要勞動力，鼻咽癌治療成功與否對病人的家庭和人生有著重要影響和意義。作為臨床醫生，我們對病人的難處更是深有體會。因此要在臨床工作中發現問題，然后針對臨床工作中存在的問題開展相關研究，能夠更好地解決臨床中存在的實際問題。有了一個好的著手點后，要認真踏實做事，同時不要盲從“標準”，要敢于“挑戰權威”。希望鼻咽癌在廣大同行的共同努力下能夠早日被攻破。
記：可以介紹一下團隊未來的目標嗎？
馬：能夠使鼻咽癌患者得到早期診斷，在進一步提高療效的基礎上最大程度地為病人“減負”，為鼻咽癌的精準治療早日實現而不斷奮戰。
