編者按:本篇報道為“中山大學科研成果系列報道”的第六篇,介紹我校何曉順教授研究團隊“無缺血”器官移植理念的成功實踐和臨床運用。
我校附屬第一醫院器官移植中心是全國歷史最悠久、移植規模最大的中心之一,其移植例數及療效均居全國前列,在國際享有較高的學術聲譽,是國家重點學科、國家衛計委臨床重點專科、器官移植國際合作基地及全國移植示范中心所在地。
作為我國臨床器官移植的發源地之一,該中心完成了多項“第一”:我國首例大器官移植、亞洲首例肝腎聯合移植、亞洲首例多器官移植、國際首例“兩肝三受”肝移植、國際首例心死亡捐獻多器官移植,完成的改良多器官移植例數已創全球之最,患者生存率達到世界領先水平。獲得2項國家科技進步二等獎,1項教育部科技進步一等獎,4項廣東省科技進步一等獎,以及廣東省“丁穎科技獎”、廣州市科學技術市長獎和國際移植領域獎項等13項各級獎勵。
中山大學附屬第一醫院何曉順教授團隊
近日,記者采訪了附屬第一醫院何曉順教授團隊,并請該團隊就“無缺血”肝移植作相關介紹。
記者(以下簡稱“記”):“無缺血”肝移植的思路是如何提出的?
何曉順教授研究團隊(以下簡稱“何”):如何讓器官能夠“鮮活”無損地移植入病人體內,是世界醫學家們一直在攻克的難題。一般情況下,器官在摘取后,會用保護性的化學溶液進行灌注,降溫,然后放入0—4℃的器官移植保存液中冷藏保存。這個過程中,器官處于無血流供應狀態,不可避免地受到缺血,冷凍和灌注的損傷。另一方面,新肝植入病人體內時,重新恢復血液供應,醫學上稱為“再灌注”,這一過程也會發生險情。由于供肝要用低溫的灌注液沖洗、保存,原來殘存在肝臟內的灌注液可能在血液恢復供應的一瞬間“沖入”患者的體內。這一冷熱交織的巨大沖擊會導致患者血壓降低、心率加快甚至心臟停跳,稱為“復流后綜合征”。這對麻醉技術是一次嚴峻的考驗,當患者心肺功能難以耐受時就可能有生命危險。器官移植醫生的職責,是將捐獻者送出的“生命禮物”完好、平穩地傳遞給需要的病人,我們希望這份珍貴的禮物最好不受損傷,最大效率地發揮作用。因此我們大膽假設,如果在移植過程中可以始終保持器官的血液供應,器官就能以最鮮活的狀態移植給患者,上述難題就將迎刃而解。
記:請介紹一下“無缺血”肝移植的實現方式及其臨床運用價值?
何:在摘取器官前先將連接肝臟的血管提前接入我們自主研發的“多器官功能修復系統”,在斷掉原有血液供應的同時,由“多器官功能修復系統”在體外模擬人體為器官提供血液及營養,并進一步修復受損的器官功能。供肝植入移植受體時,將受體的血管接入“多器官功能修復系統”,在由受體的血液循環系統“接管”的同時將機器撤離。在這個過程中,肝臟里的血流一刻都未停止過。
中山一院器官移植團隊自主研發的“多器官功能修復系統”(實驗圖片)
2017年7月23日,團隊成功地實現了全球首例“無缺血”人體肝移植術,將肝臟以“最鮮活”的狀態移植給了患者。手術過程比常規肝移植更平順,術后肝功能指標明顯優于傳統肝移植手術。至今,團隊已成功開展了14例同類手術。
此項重大技術突破的第一位受益者——患者王先生
手術成功后,團隊合影
記:可否談談對肝臟移植的體會與展望?
何:20世紀50年代,全球首例成功的腎移植手術在美國波士頓施行。此后,臨床肝、胰腺、肺、心臟、小腸等實體器官移植相繼取得實質性突破。隨著移植技術的發展及新型免疫抑制劑的不斷問世,器官移植已經成為挽救眾多器官功能衰竭患者生命的最有效手段。迄今為止,全球已施行各種器官移植超過100萬例次,長期存活者不斷增多。同目前接受移植的患者數量相比,有更多的患者本可以從器官移植中受益,但是世界范圍的臟器極度短缺已經成為制約器官移植發展的主要問題。我國每年有30多萬患者死于各種終末期肝病,但是由于嚴重的器官短缺,僅有1萬例可以接受器官移植,器官需求數量與供體數量的比例高達30:1。絕大多數患者因器官供體的嚴重匱乏,在等待供體的過程中離開人世。就像一名“拓荒者”,我們移植醫生總是不斷奮力開辟器官移植領域的新天地。其實,所有的創新靈感,都來自患者的實際需求。作為挽救各類終末期疾病患者的最后手段,器官移植手術和其他手術最大的不同在于:如果做,風險極大;如果不做,患者往往失去救治的機會。“無缺血”器官移植理念的成功實踐,從根本上避免了傳統器官移植一直沿用的技術的先天缺陷:規避了缺血再灌注損傷,顯著改善了患者預后;大量邊緣性器官可安全地使用,擴大了器官來源;保護了受者的心、肺、腎等功能,減少了術中危及生命的“復流后綜合征”的發生,降低了手術風險,從而使更多病人受惠。
記:可以介紹一下團隊未來的目標嗎?
何:世界移植協會主席Nancy教授、中國工程院王學浩院士等認為“無缺血”肝移植新技術還可延伸至心、肺、腎等器官的移植上,有望重構半個世紀以來器官移植理論與技術體系。器官移植學科可望迎來一個全新的時代,我國有望成為器官移植這項醫學尖端技術的領跑者。
具有自主知識產權的“多器官功能修復系統”首次在醫學研究史上實現了多器官在“離體狀態”下長時間保持功能與活力,這將為研究器官功能、器官間相互作用、器官離體治療、器官功能修復等臨床應用提供新的技術平臺,為我國臨床醫學研究實現多學科、多層次的突破提供了可能。我們為生命科學的相關學科,如生理學、病理學、毒理學、藥學、病原學、腫瘤學、生物工程學等,提供了嶄新的科學研究平臺,具有巨大的研究潛力和廣闊的應用前景。我們預測,利用該研究平臺的技術優勢,通過聯合生命科學的相關學科,廣東可望在較短時間內產出大量原創性成果,不僅能提升廣東乃至我國醫學研究的水平,助力國家創新驅動戰略,還可擴大廣東的國際影響力,為“一帶一路”及“粵港澳大灣區”建設做出貢獻。