中大新聞網(wǎng)訊（通訊員駱卉妍）日前，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭，聯(lián)合四川省腫瘤醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、上海胸科醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院等60家單位，共同完成了一項(xiàng)大型前瞻性III期臨床研究（ESCORT-1st），創(chuàng)新了國產(chǎn)免疫藥物卡瑞麗珠單抗聯(lián)合化療在晚期食管鱗癌一線治療方案，顯著改善了食管癌患者的生存。美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間2021年9月14日，該研究全文發(fā)表于國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA），徐瑞華教授為通訊作者，駱卉妍副主任醫(yī)師為第一作者。
食管癌是一種在中國高發(fā)的消化道腫瘤，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，我國每年新發(fā)食管癌病例數(shù)和死亡病例數(shù)占全球一半以上。與歐美國家以腺癌為主的病理特征不同，我國90%以上食管癌病理表現(xiàn)為鱗狀上皮細(xì)胞癌。對(duì)于晚期食管鱗癌患者，目前的一線標(biāo)準(zhǔn)治療是雙藥化療，但是單純化療療效欠佳，有效率在30%左右，中位生存時(shí)間不足一年，亟需為中國食管癌患者探索更有效的治療手段以延長生存期。
食管癌的發(fā)病率和死亡率
PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白-1）及其配體（PD-L1）抑制劑是一種新型的免疫治療方法。PD-1抑制劑可與人PD-1受體結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤免疫力，發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用。在其他癌種中的研究表明，PD-1抑制劑聯(lián)合化療有可能進(jìn)一步提高療效，但在食管鱗癌中尚缺乏相應(yīng)證據(jù)。為此，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究（ESCORT-1st），以期評(píng)估PD-1單克隆抗體（卡瑞利珠單抗）聯(lián)合紫杉醇和順鉑對(duì)比安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于晚期食管鱗癌一線治療的有效性和安全性。
2018年12月3日～2020年5月12日，研究共入組596例受試者，按照1:1隨機(jī)入組，分別接受PD-1抗體聯(lián)合紫杉醇和順鉑或安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療，6程后接受PD-1抗體或安慰劑維持治療，最長時(shí)間達(dá)2年。研究的主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存（PFS）和總生存期（OS）。次要研究終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。
PD-L1抗體聯(lián)合化療與化療治療食管鱗癌患者的總生存（A）和疾病無進(jìn)展生存（B）曲線圖
結(jié)果顯示，與安慰劑＋化療組相比，PD-1抗體聯(lián)合化療可顯著延長晚期食管鱗癌患者的中位生存期（15.3個(gè)月 vs 12.0個(gè)月， P＝0.001）和中位無進(jìn)展生存期（6.9個(gè)月 vs 5.6個(gè)月， P<0 .001），改善客觀緩解率（72.1% vs 62.1%）和中位緩解持續(xù)時(shí)間（7.0個(gè)月 vs 4.6個(gè)月），且具有良好的安全性。結(jié)果表明，pd-1抗體聯(lián)合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管鱗癌患者，較標(biāo)準(zhǔn)一線化療，可顯著延長患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。
PD-L1抗體聯(lián)合化療與化療方案對(duì)生活質(zhì)量改善作用的對(duì)比
ESCORT-1st研究是首個(gè)針對(duì)食管鱗癌一線免疫聯(lián)合治療的臨床研究。該項(xiàng)研究具有多方面的重大意義和價(jià)值。首先，這是一項(xiàng)完全針對(duì)食管鱗癌而不包括腺癌的隨機(jī)對(duì)照研究，食管鱗癌和腺癌的生物學(xué)特征差異很大，因此該研究的結(jié)果對(duì)食管鱗癌具有更重要的價(jià)值。其次，在對(duì)照組治療方案的選擇上，充分考慮了不同化療藥物的免疫激活效應(yīng)，選擇了與免疫聯(lián)合協(xié)同療效更好的化療方案——紫杉醇+順鉑代替歐美常用的5-Fu+順鉑作為對(duì)照。其三，該研究使用的是我國醫(yī)藥企業(yè)自主生產(chǎn)的免疫藥物。在研究設(shè)計(jì)之初，主要研究者徐瑞華教授就進(jìn)行了全面的考量和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆治觯芯康脑O(shè)計(jì)和研究的質(zhì)量都非常出色，因而得到國際學(xué)術(shù)界的充分肯定。
該研究不僅證實(shí)了免疫聯(lián)合化療對(duì)于晚期食管鱗癌患者的有效性，更是取得了目前一線治療最長的總生存時(shí)間（15.4個(gè)月）和最高的有效率（72.1%），研究為食管癌的免疫聯(lián)合治療增添了新方案，改寫了食管癌的治療指南，并且為食管癌新輔助治療的探索指明了方向。目前對(duì)于局限期的食管鱗癌，標(biāo)準(zhǔn)的治療模式是術(shù)前同期放化療后進(jìn)行根治性手術(shù)切除。這一模式不良反應(yīng)明顯，患者出現(xiàn)并發(fā)癥的比率較高。本研究高達(dá)72.1%的有效率，提示免疫聯(lián)合化療有可能取代同期放化療而成為術(shù)前新輔助治療的新策略，這也給予研究者更大的信心去開展后續(xù)的臨床研究，進(jìn)而推動(dòng)整個(gè)食管癌治療格局的重大改變！
研究發(fā)表于國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊JAMA，充分展示出中國學(xué)者對(duì)免疫治療領(lǐng)域的重要貢獻(xiàn)。該研究開拓了精準(zhǔn)免疫治療新領(lǐng)域，推進(jìn)了國際腫瘤免疫治療的進(jìn)步，也證明了中國研究者在國際腫瘤免疫治療研究領(lǐng)域已開始發(fā)揮引領(lǐng)作用。
論文連接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2784143
