中大新聞網(wǎng)訊(通訊員唐玲瓏、陳鋆、趙現(xiàn)廷)中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授、唐玲瓏主任醫(yī)師完成的鼻咽癌選擇性上半頸部照射的全國多中心研究,將第七版AJCC分期系統(tǒng)分期為T1-4N0-1M0期的鼻咽癌患者,隨機(jī)分配至頸淋巴結(jié)陰性側(cè)上頸部照射組和全頸部照射組,研究發(fā)現(xiàn)兩組患者生存率相似,但上半頸部照射組患者具有較少的放療毒性及更好的生活質(zhì)量。
近日,該成果發(fā)表在Lancet Oncology上。馬駿教授、唐玲瓏主任醫(yī)師、周冠群副主任醫(yī)師、陳磊副主任醫(yī)師為共同通訊作者,唐玲瓏主任醫(yī)師、黃成龍博士、張寧主任醫(yī)師(佛山市第一人民醫(yī)院)、蔣偉(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)、吳奕珊醫(yī)生為共同第一作者。
鼻咽癌作為華南地區(qū)高發(fā)病種,其發(fā)病率在華南部分地區(qū)是全球平均水平的20倍以上,嚴(yán)重威脅華南地區(qū)人民的生命健康。鼻咽癌頸部淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生率高,既往推薦全頸部預(yù)防照射,放療相關(guān)毒性大,其中2年內(nèi)甲減發(fā)生率高達(dá)40%。
馬駿教授、唐玲瓏主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)一直致力于鼻咽癌個(gè)體化頸部照射技術(shù)的研究,2009年提出鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遵循一定的規(guī)律:即先轉(zhuǎn)移至上頸部引流區(qū),再轉(zhuǎn)移至下頸部引流區(qū),躍級跳躍轉(zhuǎn)移極少;此外,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遵循同側(cè)轉(zhuǎn)移,極少發(fā)生一側(cè)頸部轉(zhuǎn)移至對側(cè)頸部,并通過回顧性研究發(fā)現(xiàn)對鼻咽癌頸淋巴結(jié)陰性側(cè)采用選擇性上頸照射也可以取得與全頸照射相似的生存率。
在此基礎(chǔ)上,馬駿教授于2016年開展了一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、多中心的3期臨床試驗(yàn),比較了鼻咽癌頸淋巴結(jié)陰性側(cè)選擇性上頸照射對比全頸照射的臨床結(jié)果。
這項(xiàng)研究入組第七版AJCC分期系統(tǒng)分期為T1-4N0-1M0期的鼻咽癌患者,按1:1隨機(jī)分配至頸淋巴結(jié)陰性側(cè)上頸部照射組和全頸部照射組。給予原發(fā)灶和腫大的咽后淋巴結(jié)70Gy的總劑量,給予受侵的頸部淋巴結(jié)66-70Gy的總劑量,給予高危腫瘤靶區(qū)60-62Gy的總劑量,給予低危腫瘤靶區(qū)54-56Gy的總劑量;共照射30-33次,每周5次。主要終點(diǎn)是意向性治療人群的無區(qū)域復(fù)發(fā)生存 率。
鼻咽癌預(yù)防照射范圍示意圖
A:對照組:無論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均行全頸部預(yù)防照射
B:試驗(yàn)組:無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,雙側(cè)頸部行上半頸部照射
C:試驗(yàn)組:單側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(紅色區(qū)域),淋巴結(jié)陰性側(cè)行上半頸部照射
共入組446例患者,中位隨訪53個(gè)月。3年無淋巴結(jié)復(fù)發(fā)生存率在上頸部照射組和全頸部照射組相似(97.7% vs 96.3%,P = 0.85,見下圖),非劣效性檢驗(yàn)表明上頸部照射組的生存率不差于全頸部照射組。
半頸照射組與全頸照射組生存曲線比較
(兩組的頸部復(fù)發(fā)率、總生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及局部復(fù)發(fā)率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)
兩組間的急性放射相關(guān)毒副反應(yīng)相似,但上頸部照射組晚期毒性的發(fā)生率比全頸部照射組低(見下表),包括任何級別的甲狀腺功能減退(30% vs 39%)、皮膚毒性(14% vs 25%)、吞咽困難(17% vs 32%)、頸部組織損傷(23% vs 40%)。
半頸照射組與全頸照射組急性毒性及遠(yuǎn)期毒性比較
該研究提出了鼻咽癌個(gè)體化頸部照射技術(shù):即對于早期無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,頸部預(yù)防照射范圍只需要包括雙側(cè)上半頸(環(huán)狀軟骨以上),避免了下半頸部的照射,對于單側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,頸部淋巴結(jié)結(jié)陰性側(cè)預(yù)防照射只需要包括該側(cè)上半頸部。該照射技術(shù)減少了下頸部皮膚、器官、食管、甲狀腺等重要器官的照射體積,明顯減少甲減、吞咽困難、頸部組織損傷等放療后遺癥,提高了患者生活質(zhì)量,將使70%的鼻咽癌患者獲益,今后有望改寫臨床鼻咽癌的治療指南,造福廣大患者。
論文鏈接:https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00058-4/fulltext