中大新聞網訊(通訊員曹永長)豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒(SADS-CoV)是一種近年來新發現的蝙蝠源冠狀病毒,可導致仔豬嚴重腹瀉、脫水和死亡。2017年,SADS-CoV由曹永長教授團隊在全球范圍內首次分離并報道,隨后該病毒從廣東省蔓延到鄰近的福建和江西等省份,對養豬業造成了很大的經濟損失。細胞自噬是真核生物通過溶酶體降解自身組分以達到維持細胞內正常生理活動及穩態的一種細胞代謝過程,在調控生命穩態和細胞生長發育中起到了重要作用。之前有報道證明,細胞自噬在新冠病毒(SARS-CoV-2)的增殖中起到了重要作用,但其是否能夠調控SADS-CoV在宿主的復制,目前尚不清楚。
中山大學生命科學學院曹永長團隊利用分子生物學、生物信息學等手段,發現SADS-CoV能夠調控宿主自噬,進一步研究發現完整的自噬過程會促進細胞增殖,課題組通過蛋白組學測序,利用生物信息學等手段深入研究發現,PI3K/Akt通路中integrinα3(ITGA3)可以通過抑制細胞自噬從而抑制病毒的增殖。
細胞自噬調控SADS-CoV復制模式圖
研究以“Swine Acute Diarrhea Syndrome Coronavirus Induces Autophagy to Promote Its Replication via the Akt/mTOR Pathway”為題,于2022年10月20日在Cell子刊iScience在線發表。論文首次闡明了SADS-CoV通過調控ITGA3下調mTOR通路,進而激活細胞自噬,促進其自身復制的分子機制,該研究對冠狀病毒復制機制的闡明具有重要的科學意義。
該研究受到國家重點研發計劃、廣東省自然科學基金面上項目資助。中山大學生命科學學院在讀博士生曾思瑩為論文的第一作者,張灝特聘副研究員為論文的通訊作者,曹永長教授和薛春宜副教授為論文進行了重要指導,生命科學學院實驗中心李紅梅老師對研究提供了大力支持。
近年來,曹永長教授課題組在豬腹瀉冠狀病毒流行病學、致病機制和防控技術的研究中取得了系列進展:首次發現并報道了豬α冠狀病毒SADS-CoV(又稱PEAV),研究了SADS-CoV對豬的致病力和傳播性,通過連續傳代獲得了具有免疫保護性的致弱毒株,發現SADS-CoV對宿主免疫具有抑制作用, 通過轉錄組學發現自噬可能是病毒感染的重要宿主免疫反應,發現大黃素有抗SADS-CoV的效果,建立了大規模檢測SADS-CoV抗體的方法。這些研究成果為防控豬腹瀉冠狀病毒感染奠定了堅實基礎,得到了國際同行的關注和認可。
論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004222016662#