中大新聞網(wǎng)訊（通訊員戴希安、簡(jiǎn)文楊）近日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院胃腸病學(xué)研究所李孟鴻教授團(tuán)隊(duì)在最新的研究中發(fā)現(xiàn)，作為益生菌的丁酸梭菌在結(jié)直腸癌治療中發(fā)揮著輔助作用，為丁酸梭菌促進(jìn)化療/免疫治療效果提供了重要見解。

該研究成果以“Therapeutic potential of Clostridium butyricum anticancer effects in colorectal cancer ”為題在Gut Microbes（即時(shí)IF=11.963）上發(fā)表。附屬第六醫(yī)院李孟鴻教授為該論文的通訊作者，碩士研究生徐暉為第一作者。Gut Microbes雜志編輯對(duì)該論文給予了較高的評(píng)價(jià)，并肯定了該研究對(duì)腸道微生物領(lǐng)域的發(fā)展做出的積極貢獻(xiàn)。

據(jù)介紹，近年來腸道菌群與癌癥的研究十分火熱，研究人員發(fā)現(xiàn)腸道菌群紊亂與結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)。結(jié)直腸癌作為全球最高發(fā)的癌癥類型之一，對(duì)一些藥物治療都已經(jīng)呈現(xiàn)出了耐藥性。因此，為實(shí)現(xiàn)CRC的有效治療，探究其潛在的危險(xiǎn)因素，探討癌癥生物標(biāo)志物及微生物標(biāo)記物顯得尤為重要。此外，針對(duì)腫瘤治療過程中出現(xiàn)的抗藥性和免疫逃逸現(xiàn)象，也急需相對(duì)應(yīng)的治療方案。

目前在微生物組與癌癥研究的重要進(jìn)展中，已確定腸道微生物中的益生菌在人類癌癥中可以起到關(guān)鍵的保護(hù)作用。由于益生菌能夠?qū)λ拗鞯纳砗兔庖邫C(jī)制產(chǎn)生影響，因此它們可能具有調(diào)節(jié)與對(duì)抗腫瘤活性的功能，其中丁酸梭菌已被報(bào)道可參與調(diào)節(jié)多種疾病和癌癥，但這些調(diào)節(jié)作用的基礎(chǔ)機(jī)制尚不清楚，這大大限制了它廣泛應(yīng)用于各種疾病包括癌癥的治療，所以探索發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)機(jī)制非常重要。

圖1：腸道益生菌在臨床應(yīng)用中的潛在作用

李孟鴻教授團(tuán)隊(duì)在大樣本量結(jié)直腸癌研究的基礎(chǔ)上，探索了丁酸梭菌是否對(duì)結(jié)直腸癌的治療或輔助治療起作用，并首次發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌通過調(diào)節(jié)包括對(duì)MYC促癌基因在內(nèi)的關(guān)鍵信號(hào)分子，重新編程了CRC中的增殖、遷移、干性和腫瘤生長，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌可以通過破壞MYC的穩(wěn)定性來抑制癌細(xì)胞增殖/轉(zhuǎn)移，增敏5-FU治療效果，并增強(qiáng)anti-PD1的療效。

圖2：丁酸梭菌在調(diào)控5-FU化療耐藥和增強(qiáng)anti-PD1免疫治療療效的作用

如上圖所示，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌通過調(diào)節(jié)癌細(xì)胞多種生物化學(xué)過程來發(fā)揮作用，包括抑制細(xì)胞增殖、控制患者來源的類器官(PDO)生長、抑制轉(zhuǎn)移、增加免疫治療和化療敏感性。丁酸梭菌能通過介導(dǎo)MYC的泛素化降解，調(diào)節(jié)MYC下游靶基因Thymidine synthesase (TYMS)表達(dá)，從而提高5-FU的化療敏感性。在臨床前動(dòng)物模型中，丁酸梭菌的輔助給藥增加了宿主對(duì)5-FU癌癥治療和anti-PD1免疫治療的反應(yīng)的敏感性。該論文揭示了丁酸梭菌作為一種潛在的抗癌輔助藥物，在防止腫瘤治療過程中耐藥和免疫監(jiān)測(cè)逃逸中起了重要作用，并提供了一種非常具備潛力的癌癥治療策略。

論文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2023.2186114