中大新聞網訊（通訊員陸勇軍）隨著中國進入老齡化社會，積極應對人口老齡化已成為國家戰略措施，而健康老化是實現健康中國戰略的重要內容。腸道菌群與人體健康和疾病的多個方面密切相關，但目前與健康老化相關的腸道微生物組及其共代謝組特征以及潛在機制尚不明確。
近日，中山大學生命科學學院潤澤微生物組研究實驗室陸勇軍教授團隊與中山大學附屬第三醫院腦病中心陸正齊教授團隊合作，在衰老領域頂級期刊Aging Cell上發表了題為“Identification of fecal microbiome signatures associated with familial longevity and candidate metabolites for healthy aging”的研究論文。
研究對象為廣東省梅州市蕉嶺縣具有明確出生證明的人群，自2019年10月至2020年3月共納入155人，其中長壽家族人群43人，普通人群112人，每組均分為長壽老人（≥90 歲）、老年人（75-89 歲）、年輕老年人（60-74 歲）和中青年（≤59 歲）人群。通過16S rDNA測序和非靶向代謝組學分析兩組人群的微生物組和共代謝物特征（圖1）。
研究發現長壽家族隊列的長壽個體擁有不同于普通人群長壽個體的微生物組和代謝組特征，并進一步發現與衰老呈正或負相關的系列代謝物，其中正相關代謝物蒎烷血栓素 A2 (PTA2) 的水平在長壽家族個體及其年輕后代中始終高于普通人群，并與年齡正相關；互作網絡分析結果表明這些與衰老正相關的代謝產物與腸道瘤胃菌科（Ruminococcaceae）, Intestinimonas, Alistipes, 乳球菌（Lactococcus）等的相對豐度緊密相關。進一步的功能分析顯示 PTA2 通過激活STAT6信號途徑上調小膠質細胞中TREM2的表達，增強了小膠質細胞吞噬具有神經毒性作用的β-淀粉樣蛋白40（Aβ40）的效率并提高了抗炎表型，表明 PTA2 對宿主健康具有保護作用。為進一步證實在生理濃度下PTA2的這一作用，合作團隊用基于液相色譜串聯質譜法（LC-MS/MS）定量測定了健康人群和與老齡相關的腦小血管病人(ASVD)血清樣本中PTA2的濃度，發現病人的PTA2濃度顯著低于健康人群。綜上，本研究證實腸道微生物組及其代謝產物在健康老化中的作用，提示PTA2可以作為健康老化潛在的干預靶點之一。
圖1 課題研究的技術路線示意圖
陸正齊教授和陸勇軍教授為文章共同通訊作者。中山大學附屬第六醫院助理研究員、人體微生態與老年慢性疾病教育部重點實驗室宮俊麗博士，中山大學附屬第三醫院腦病中心神經內科劉三鑫醫師和沈施施博士后為文章共同第一作者。項目研究獲得國家自然科學基金和廣東長江公益基金會等的資助。
