70歲的李林（化名）吃飯的時候總是“梗阻”，到醫院檢查被確診為局部晚期食管癌，已經喪失手術機會。以往像他這類食管癌的治療方法只有放化療，三年生存率不到40%。李林選擇加入一項臨床研究，嘗試免疫治療聯合放化療來治療食管癌。

3月27日，這項研究在線發表于國際頂尖腫瘤學期刊《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology，影響因子：54.433）。研究首次證實PD-1抗體（特瑞普利單抗）聯合根治性放化療在局部晚期食管鱗癌患者的安全性和有效性，為免疫治療在局部晚期食管癌的應用提供了最新的有力證據。

中山大學腫瘤防治中心放療科教授、食管癌首席專家劉孟忠介紹，這是全球首個對于局部晚期食管癌聯合同期放化療+免疫治療的前瞻性II期臨床試驗。42例入組患者一年生存率達到78.4%，不良反應總體可以耐受，有效性和安全性都達到了預期目的。

食管癌位居全球最常見的惡性腫瘤第八位，死亡率高居第六位。我國的食管癌患者約占每年全球新發病例的54%，其中90%為食管鱗癌，整體預后欠佳。根治性放化療是目前局部晚期不可切除食管癌患者的標準治療手段，但超過一半的患者最終會出現疾病復發、轉移，亟待更有效的治療策略。PD-1抗體在晚期食管癌已證實了確切的療效，但其在局部晚期食管癌中的價值尚不明確。

“我們在設計這項試驗時，國際上還沒有相關數據。”中山大學腫瘤防治中心放療科教授習勉告訴記者，2019年中山大學腫瘤防治中心劉孟忠、胡永紅、習勉、祝喻甲研究團隊在國內率先啟動了特瑞普利單抗聯合根治性放化療治療局部晚期不可切除食管鱗癌的II期、前瞻性、單臂臨床研究。“我們從著名的肺癌PACIFIC研究中獲得啟示，同樣都是胸部腫瘤，為什么不試試食管癌呢？”試驗開始后的早期階段，團隊刻意放慢入組速度，觀察患者治療后的毒副反應，在確認安全性可以接受后，繼續推進完成了研究。

習勉介紹，這項研究另一個亮點是，探索了潛在的預后生物標記物，來區分哪些病人可以從免疫治療中獲益。“我們發現在食管癌里，MCL-1基因擴增的患者大概占到30%，這部分患者的預后格外差，即使采用了免疫聯合放化療，無論是在近期緩解率還是在生存、復發率方面，患者的預后都明顯要更差一些。”文獻顯示，MCL-1基因擴增可以抑制免疫微環境，即抑制CD8+T淋巴細胞的功能。“研究也發現，CD8+T淋巴細胞的富集是患者良好的預后因素，預示著該類患者更適合目前的治療模式，我們還在進一步探索，希望讓未來免疫治療更為精準化。”

中國食管癌發病中位年齡在55-60歲之間，這一年齡比西方人群大約早了十年。中山大學腫瘤防治中心放療科教授胡永紅介紹，在該院初診的食管癌病人中，早期患者不到10%，局部晚期患者占到50-60%，剩下30%患者則已經發生轉移，屬于晚期。

如何預防以及早期發現食管癌，如今成為民眾更為關注的話題。胡永紅教授介紹，食管癌跟生活習慣密切相關，研究發現局部食管黏膜的刺激是導致食管癌的重要原因，包括煙酒、吃太燙的食物、腌制的咸菜等。“食管黏膜損害以后會增生、修復，長期對食管黏膜的不良刺激，可能導致癌變的發生。在上述研究中，80%的病人都存在重度酗酒的情況。”胡永紅說。

在篩查方面，劉孟忠教授指出，早期食管癌的診斷是個難題，建議45歲以上、有家族史、煙酒多、處于食管癌高發區的人，可以選擇定期做胃腸鏡檢查，及早發現問題，早發現、早診斷、早治療。

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