中大新聞訊（通訊員唐艷麗）甲狀腺相關(guān)眼病（TAO）是一種常見的免疫炎癥性眼眶病，但激素、免疫抑制劑、生物制劑治療副作用大，中山大學(xué)中山眼科中心梁丹教授團隊通過研究，首次提出低劑量強力霉素能有效治療輕度TAO，這一結(jié)果將為輕度TAO患者提供經(jīng)濟、安全的治療方案，造福廣大輕度TAO患者。
甲狀腺相關(guān)眼病（Thyroid-associated Ophthalmopathy, TAO）是一種常見的免疫炎癥性眼眶病，發(fā)病率居成人眼眶病首位。炎癥累及眼外肌、眼眶脂肪等軟組織，導(dǎo)致上瞼退縮、眼球突出、視物重影等臨床改變，嚴(yán)重者可致盲。根據(jù)疾病嚴(yán)重程度可將TAO分為輕度、中重度及視力威脅型，其中輕度TAO患者超過70%。畏光、流淚、視物模糊以及眼球突出、上瞼退縮等外形改變等持續(xù)困擾輕度TAO患者，嚴(yán)重影響患者的身心健康。此外，約80%的輕度患者病情持續(xù)或向中重度進(jìn)展，需要積極進(jìn)行干預(yù)。然而，鑒于激素、免疫抑制劑、生物制劑副作用大，目前指南仍建議采用等待觀察的治療策略。因此，尋找副作用小、有效的輕度TAO治療手段具有重要的臨床意義。
強力霉素是四環(huán)素類抗生素。既往我們課題組的研究發(fā)現(xiàn)，獨立于抗菌效應(yīng)之外，低劑量強力霉素具有免疫調(diào)節(jié)功效，能有效治療眼表免疫炎癥，同時有效治療中重度TAO。文獻(xiàn)也報道，強力霉素可以有效治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類天皰瘡、多發(fā)性硬化等多種免疫炎癥性疾病。為此，項目組啟動了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究（RCT），探索低劑量強力霉素能否有效治療輕度TAO。
該研究由我中心梁丹教授牽頭，研究在中山大學(xué)中山眼科中心、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第九醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院以及福建省省立醫(yī)院等五個中心開展，共納入100名符合入組條件的輕度TAO患者，以1:1的比例隨機分配給予每日口服50毫克強力霉素或安慰劑，兩組各50例患者，連續(xù)服用12周，通過雙盲觀察比較兩者患者12周的好轉(zhuǎn)率，評估強力霉素對輕度TAO的治療效果。
研究結(jié)果表明：在第12周，相對于安慰劑組，強力霉素治療組具有較高的臨床好轉(zhuǎn)率（38% VS 16%， P=0.014，見圖1）。這一結(jié)果表明，連續(xù)12周每天口服50mg強力霉素能夠有效治療輕度TAO患者，改善其臨床癥狀。此外，本研究還首次報道了亞洲輕度TAO患者的自然好轉(zhuǎn)率，這一結(jié)果對臨床醫(yī)生決定治療方案、開展相關(guān)研究提供了重要依據(jù)。
圖1：研究結(jié)果及其統(tǒng)計分析。在ITT中，采用Cochran-Mantel-Haenszel檢驗，好轉(zhuǎn)率為強力霉素組（38.0%）VS 安慰劑組（16.0%），P= 0.01。
強力霉素作為一種傳統(tǒng)的老藥，其安全性已得到充分的臨床驗證。我們使用的劑量是抗菌劑量(200mg/天)的1/4，本研究觀察了使用3個月的不良反應(yīng)。在強力霉素組有一例患者出現(xiàn)輕度的胃部不適，在服用質(zhì)子泵抑制劑后好轉(zhuǎn)并且完成12周的藥物干預(yù)。這表明，連續(xù)12周口服低劑量的強力霉素具有較好的安全性。
圖2：強力霉素組一例患者伴有輕度胃腸道不適，通過護(hù)胃治療完成后續(xù)研究，提示顯示強力霉素安全性良好。
梁丹教授團隊通過RCT研究，首次提出低劑量強力霉素能有效治療輕度TAO，這一結(jié)果將為輕度TAO患者提供了安全的治療方案。強力霉素價格便宜，能被廣大患者所接受，這種新的治療方案必將造福輕度TAO患者。未來，團隊還將在本課題的基礎(chǔ)上，開展進(jìn)一步的臨床研究，觀察提高強力霉素劑量和/或延長治療時間能否進(jìn)一步提高療效。
值得一提的是，該研究還獲得了雜志的同期述評，評價積極客觀，國外同行充分肯定了該研究的科學(xué)價值和深遠(yuǎn)的臨床意義。
以上研究結(jié)果于2022年9月29日發(fā)表于JAMA Ophthalmology。中山大學(xué)中山眼科中心梁丹教授為通訊作者，潘媛、陳禺溪、張建、林妙麗、劉光明為共同第一作者。中山大學(xué)中山眼科中心、眼科學(xué)國家重點實驗室為第一單位，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第九醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院以及福建省省立醫(yī)院為合作單位。
論文鏈接：
https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/article-abstract/2796841
同期述評鏈接：
https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/article-abstract/2796845
