中大新聞網(wǎng)訊（通訊員唐艷麗）目前，由于發(fā)病機制不明，葡萄膜炎的治療仍面臨挑戰(zhàn)。2022年10月4日，中山大學(xué)中山眼科中心蘇文如教授團隊相關(guān)最新研究成果以研究論文的形式發(fā)表在Nature Communications期刊上，揭示了PIM1可能是葡萄膜炎的重要調(diào)控因子之一，其可能成為潛在的治療靶點。這些發(fā)現(xiàn)，為進一步探索葡萄膜炎疾病的新機制提供了新的見解。同時，為葡萄膜炎的治療提供了新的治療靶點。
葡萄膜炎是一種涉及睫狀體、玻璃體、脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜的自身免疫性眼病，是導(dǎo)致失明的主要原因，其特征是反復(fù)發(fā)生眼內(nèi)炎癥。葡萄膜炎也是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)自身免疫性疾病，由于CNS的相對免疫特權(quán)，它不同于其他器官或組織的自身免疫性疾病。目前，由于發(fā)病機制不明，葡萄膜炎的治療仍面臨挑戰(zhàn)。因此，深入解析葡萄膜炎的免疫動力學(xué)機制，有望為進一步闡明葡萄膜炎的發(fā)病機制和潛在的治療靶點，以開發(fā)針對葡萄膜炎的特異性、安全和有效的治療方案。
各種免疫細胞的異常是葡萄膜炎中自身免疫破壞的關(guān)鍵因素。其中，Th17細胞主導(dǎo)EAU發(fā)病機制。自身反應(yīng)性Th17細胞的轉(zhuǎn)移可在幼稚小鼠中誘導(dǎo)EAU。此外，越來越多的證據(jù)支持B細胞在EAU中的疾病促進作用。然而，缺乏對CD4+T細胞和B細胞的調(diào)節(jié)以及與葡萄膜炎進展相關(guān)的變化的清晰描述。淋巴結(jié)(LN)對自身免疫過程至關(guān)重要。作為各種免疫細胞，特別是T細胞、B細胞和樹突狀細胞(DC)之間相互作用的部位，LNs促進抗原呈遞、免疫細胞激活和自身免疫反應(yīng)啟動。頸部引流淋巴結(jié)(CDLN)是促進大分子和免疫細胞從中樞神經(jīng)系統(tǒng)有效引流的主要淋巴結(jié)。
在這項工作中，在不同時間點（第0、7、14和21天）從EAU小鼠的CDLNs構(gòu)建了一個全面的免疫細胞單細胞圖譜，描繪了隨著疾病進展免疫細胞組成和基因表達的變化 （圖1）。特別是，單細胞數(shù)據(jù)表明PIM1在EAU期間優(yōu)先在Th17細胞、Th1細胞、Treg細胞和漿細胞(PC)中上調(diào)。抑制PIM1可減少Th17/Treg細胞和PC分化的不平衡，抑制PIM1會降低Th17的致病性。此外，在人葡萄膜炎患者中，CD4+ T細胞和漿細胞中PIM1的同樣是上調(diào)的，抑制PIM1會減少患者外周血CD4+ T 和B細胞的擴張。這些證據(jù)表明，靶向PIM1激酶可能是葡萄膜炎的一種新的潛在療法。
圖1：相比于正常小鼠，對照組小鼠和EAU小鼠發(fā)生了相似的改變（炎癥基因的升高，炎癥相關(guān)通路的富集），但是EAU小鼠的反應(yīng)更為劇烈（圖1）。為了探索EAU中獨有的上調(diào)基因，該研究排除了對照組與正常組比較中發(fā)現(xiàn)的上調(diào)的DEG，并構(gòu)建了不同時間點的維恩圖，從中發(fā)現(xiàn)了特異性上調(diào)并跟免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的基因PIM1（圖1）。
綜上所述，PIM1可能是葡萄膜炎的重要調(diào)控因子之一，其可能成為潛在的治療靶點。這些發(fā)現(xiàn)，為進一步探索葡萄膜炎疾病的新機制提供了新的見解。同時，為葡萄膜炎的治療提供了新的治療靶點。
這些研究結(jié)果于2022年10月4日以研究論文的形式發(fā)表在Nature Communications期刊上，中山大學(xué)中山眼科中心蘇文如教授、鄭穎豐教授、柳夏林教授為共同通訊作者，中山大學(xué)中山眼科中心博士研究生李賀、碩士研究生謝利輝、朱蕾、李釗淮、王榕為共同第一作者。中山大學(xué)中山眼科中心、眼科學(xué)國家重點實驗室為第一單位，該項目研究得到國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年項目的支持。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-33502-7
