中大新聞網訊（通訊員薛宏亮）動脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular diseases, ASCVD）是世界范圍內導致死亡和殘疾的首要原因。ASCVD是一種多因素導致的疾病，越來越多的研究表明，營養膳食和腸道菌群（gut microbiota）相互作用在ASCVD的發生發展中發揮重要的調控作用，其中腸道微生物衍生的代謝物被認為是影響ASCVD的病理生理過程的關鍵驅動因素。然而，具體是何種腸道微生物代謝物發揮作用及其影響動脈粥樣硬化的機制還有待進一步研究。
中山大學公共衛生學院凌文華教授團隊在心血管領域的國際頂級期刊Circulation Research (IF=23.213)發表了題為“Gut Microbially Produced Indole-3-Propionic Acid Inhibits Atherosclerosis by Promoting Reverse Cholesterol Transport and its Deficiency Is Causally Related to Atherosclerotic Cardiovascular Disease”的封面論文。該論文由公共衛生學院凌文華教授與楊燕教授為共同通訊作者，博士研究生薛宏亮和陳旭為共同第一作者，中山大學作為第一單位。
該研究首先通過病例對照研究發現冠心病患者腸道菌群代謝色氨酸產生吲哚-3-丙酸（IPA）的能力顯著降低，糞便和血清中IPA水平顯著減少。進一步的動物實驗發現，膳食補充IPA可以緩解ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的進展，提高動脈粥樣斑塊的穩定性。機制研究發現，IPA通過新發現的miR-142-5p/ABCA1信號軸促進巨噬細胞膽固醇外流，從而抑制泡沫細胞的形成。而體內IPA缺乏可加速ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的進展，并與人群ASCVD發病風險增加有顯著關聯。這些結果為預防或改善ASCVD提供了新的潛在干預靶點。
圖一：腸道菌群色氨酸代謝物吲哚丙酸（IPA）抗動脈粥樣硬化作用的機制
該研究受國家自然科學基金重點項目（No. 81730090和No. 82030098）的資助。
論文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.122.321253
