近日，我校孫逸仙紀念醫院蘇士成團隊腫瘤免疫治療相關的研究成果正式在Cell（《細胞》）雜志在線發表，該研究發現了補體調控腫瘤B細胞雙向作用的機制，深入挖掘了腫瘤相關B細胞的表型、功能及形成機制，為判斷化療誘導的抗腫瘤免疫及患者的療效預后提供了有應用前景的標志物。Cell及Nature Immunology Review雜志發表評論，積極推介該項研究成果。我校陸藝文博士、趙綺毅副研究員、廖建友副研究員為共同第一作者，宋爾衛院士為本課題的設計給予了寶貴的意見和大力的支持。
近年來，腫瘤免疫治療技術迅猛發展，為腫瘤患者帶來新的希望；免疫治療等精準、個體化的治療方案是未來腫瘤治療的主要趨勢。B細胞是腫瘤免疫中的重要一環。既往有研究發現，B細胞能夠促進腫瘤進展；但近期，多項臨床研究的結果表明，腫瘤浸潤B細胞數目較多的患者，免疫治療的效果更佳。這提示腫瘤相關B細胞存在表型和功能的異質性，并且B細胞很可能是決定免疫治療效果的關鍵。
該課題的主要研究設計示意圖
該研究收集了乳腺癌患者化療前后的腫瘤組織，從中分離出B細胞進行單細胞測序，發現化療后出現了一群以ICOSL+CR2highIL-10-CD20+CD38+CD27+IgA-IgD-為特征的B細胞。研究者進一步借助全視野數字化切片掃描及自動化分析方法，全面解析了患者腫瘤組織中B細胞的位置及表型，發現ICOSL+B細胞傾向于定位在化療后形成的三級淋巴樣結構中，并且它們的浸潤數目與患者的長期生存時間呈正相關。在此基礎上，研究者利用特異性敲除B細胞表達ICOSL及CR2基因的小鼠模型，證實ICOSL+B細胞的功能是激活T細胞相關的抗腫瘤免疫；該群細胞的產生機制是化療后腫瘤細胞免疫原性死亡引發的補體信號活化；而補體抑制蛋白在腫瘤中的表達，決定了化療后B細胞在不同腫瘤中相反的作用。具備抗腫瘤功能的B細胞以及相關機制中的調控分子，是乳腺癌免疫治療潛在的新靶點。
