新型冠狀病毒肺炎疫情給人民的生命財(cái)產(chǎn)、身體健康和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展都帶來了巨大挑戰(zhàn)，目前尚缺乏針對(duì)新型冠狀病毒的特異性抗病毒治療方法。
2020年，我校附屬第五醫(yī)院院長(zhǎng)單鴻教授臨床研究團(tuán)隊(duì)和分子影像中心陳守登研究員課題組利用X射線晶體衍射技術(shù)方法在分子水平（0.1納米微觀尺度）對(duì)新冠病毒核衣殼蛋白（Nucleocapsid protein，簡(jiǎn)稱N蛋白）“拍照”，揭示了N蛋白精細(xì)的三維空間結(jié)構(gòu)特征和潛在藥物開發(fā)特點(diǎn)，為下一步特異性靶向新冠病毒蛋白的藥物研發(fā)提供了基礎(chǔ)。
研究成果發(fā)表在中國(guó)科技期刊卓越行動(dòng)計(jì)劃領(lǐng)軍期刊《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文刊上，這也是國(guó)際上第一篇關(guān)于N蛋白精細(xì)三維分子結(jié)構(gòu)的文章。2021年1月，該文章入選該期刊2019-2020年12篇高被引文章之一（是其中6篇研究論文之一，被評(píng)為Web of Science高被引論文，引用次數(shù)歸入該學(xué)術(shù)領(lǐng)域中最優(yōu)秀的1%之列）。附屬第五醫(yī)院博士研究生康斯斯為第一作者，單鴻教授和陳守登研究員為共同通訊作者。
據(jù)悉，N蛋白是新冠病毒感染過程中最豐富的病毒結(jié)構(gòu)蛋白，主要作用是通過其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)將病毒基因組包裹起來，穩(wěn)定病毒基因組，避免病毒遺傳物質(zhì)的降解。此外，N蛋白還通過與宿主細(xì)胞相互作用在病毒基因組復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，病毒顆粒組裝、出芽等過程中發(fā)揮作用。最重要的是，N蛋白還能抑制宿主干擾素信號(hào)通路，誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡、自噬和應(yīng)激反應(yīng)。因此，N蛋白被認(rèn)為是重要的抗病毒藥物開發(fā)靶點(diǎn)。
該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金和珠海市“新型冠狀病毒感染防治”應(yīng)急科技攻關(guān)專項(xiàng)的支持；結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)收集工作得到了中國(guó)科學(xué)院南海海洋所和上海同步輻射光源的支持。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520305505
