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科研進展

生命科學學院賴德華副教授團隊發現真核生物中心體的關鍵結構蛋白

稿件來源:生命科學學院 閱讀量:

錐蟲是一類血液鞭毛蟲,是探究中心體的功能及進化起源領域不可替代的重要模型。其中心體具有以下幾個重要特點:1)母中心粒特化為基體長出鞭毛,易于觀察和辨別。2)基體不參與細胞核染色體的分裂,而是參與動基體DNA(kDNA,即相當于其他真核生物的線粒體DNA)的分裂,形成kDNA-TAC-基體復合體。3)基體連接的kDNA容易被染色觀察。

中心體(基體)的自身結構穩定和其維系的遺傳信息穩定均是真核細胞生存發育的重要基礎。在細胞增殖中,中心體的嚴謹復制和分離在時間和空間上精確受控。這個過程需要中心粒連接纖維(Linker)負責連接同一對中心體中的母子中心粒。Linker是解釋哺乳動物細胞中心體數量控制和遺傳模式的關鍵結構,它的適時存在和解體對細胞周期的正常運作至關重要。此結構自1981年的電鏡研究中發現以來,其組成蛋白卻一直未被鑒定。

我校生命科學學院賴德華副教授團隊,與牛津大學英國皇家學會會員Keith Gull教授以及英國牛津布魯克斯大學Flavia Moreira-Leite研究員合作,另辟途徑,以布氏錐蟲為材料,歷時數年,鑒定發現錐蟲BBLP是Linker的組成蛋白。合作團隊通過熒光蛋白融合原位標記技術,發現BBLP定位于基體和原基體之間。后續的RNA干擾等實驗發現若BBLP缺失則導致原基體定位和分配異常,乃至后續基體成熟異常直至細胞死亡。這些結果證實BBLP起著連接基體和原基體的Linker功能(圖1),確認其為真核生物的首個Linker蛋白,填補了真核生物中心體Linker蛋白未知的空白。該研究成果揭示了錐蟲的基體自身裝配和遺傳的關鍵分子機制(圖2),促進了真核生物中心體起源與演化的研究。

圖1 RNA干擾BBLP后細胞和基體的早期性狀。A)RNA干擾8小時的熒光顯微鏡照片;B)RNA干擾72小時的電鏡照片;C)RNA干擾后的基體原基體距離。

圖2 哺乳動物細胞和錐蟲細胞的細胞周期模型。1和2示已成熟母中心粒(基體)和即將(剛)成熟母中心粒(基體);3和4示新裝配的子中心粒(原基體)紅色示連接體(Linker)。

題為“A specific basal body linker protein provides the connection function for basal body inheritance in trypanosomes”的研究成果已在美國科學院院刊PNAS發表。該研究發現了非洲錐蟲病病原體-布氏錐蟲(Trypanosoma brucei)的一種中心體蛋白,發現其起著連接母中心粒(基體)和子中心粒(原基體)的關鍵功能,正是相關領域生物學家苦苦尋找了近40年的Linker蛋白,因此被命名為基體Linker蛋白(BBLP)。BBLP的出現填補了真核生物中心體Linker蛋白未知的空白,揭示了錐蟲科物種的中心體復制與遺傳特征,也促進了真核生物中心體起源與演化的研究(圖2)。

我校生命科學學院為該工作的第一完成單位,賴德華副教授為該論文第一作者和通訊作者。本項工作獲得國家自然科學基金青年項目(31402029)、國家自然科學基金面上項目(31772445)、廣東省自然科學基金面上項目(2014A030313164)、廣東省杰出青年科學基金(2016A030306048),歐盟居里夫人國際訪問學者項目(PIIF-GA-2009-252589)和英國Wellcome Trust項目(WT066839MA和104627/Z/14/Z)的資助。

論文鏈接:https://doi.org/10.1073/pnas.2014040118

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