食管癌是全球最常見的消化道惡性腫瘤之一，2020年食管癌新發病例超過60萬，死亡病例達54萬。根治性手術是該病重要的治療手段，因術中難以識別微浸潤灶及轉移淋巴結，腫瘤容易殘留復發，我國食管癌五年生存率僅30.3%。
吲哚箐綠（ICG）的近紅外熒光（NIRF）成像已被用于顯示食管癌引流淋巴途徑，有助于食管癌區域淋巴結的切除，但ICG對腫瘤缺乏主動靶向，對微小浸潤灶及隱匿性轉移顯影效果較差。開發腫瘤特異的熒光探針用于NIRF手術導航，對改善患者手術預后意義重大。
近日，我校附屬第五醫院單鴻教授、李丹副研究員、曹慶東教授科研團隊構建了c-Met靶向NIRF探針，為食管癌術中精準識別微浸潤灶和轉移淋巴結提供了新策略。研究人員通過對食管癌生物標記物進行篩選，證明食管癌患者97.64%（124/127）原發腫瘤及91.67%（55/60）轉移淋巴結表達細胞間充質上皮轉化因子（c-Met）。因此，針對該靶點設計分子探針，有望實現食管癌和轉移淋巴結的特異成像（圖1）。
圖1：原發食管癌（a）及轉移淋巴結（b）c-Met染色情況，轉移淋巴結c-Met表達水平顯著高于正常淋巴結（c），c-Met表達水平對于良惡性淋巴結具有較好的區分度（d），而且原發腫瘤與轉移淋巴結的c-Met表達水平呈正相關性（e）。
研究人員利用ICG衍生物IRDye800cw標記c-Met完整抗體構建靶向探針SHRmAb-IR800。在體外細胞實驗及活體水平證明c-Met陽性的食管癌EC109對探針具有特異性攝取。在原位食管癌及淋巴結轉移模型中，該探針能夠實現腫瘤的特異性檢測。利用該探針的NIRF成像，可以實時檢測食管癌切緣殘留病灶以及局部轉移，切除食管癌轉移病灶的敏感性和特異性分別為92.00 %和 89.74%（圖2-3）。該探針為降低食管癌微浸潤灶和跳躍性淋巴結手術殘留提供了新策略。
圖2：食管癌及轉移結節切除示意圖。Color：明場圖；NIRF：近紅外熒光成像；Biolumincescence：生物發光成像。
圖3：近紅外熒光（NIRF）引導切除原位食管癌的微小轉移病灶。
上述研究發表在權威學術期刊Journal of Controlled Release上。單鴻教授、李丹副研究員、曹慶東教授為共同通訊作者，梁明柱、楊美林、王芬為共同第一作者。本研究受國家重點研發計劃“精準醫學研究”專項（2018YFC0910600）資助。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365921000845?via=ihub
