中大新聞訊(通訊員寇曉星)2022年8月,中山大學附屬口腔醫院施松濤教授、寇曉星研究員團隊在Science Translational Medicine 雜志發表了題為“Exocrine pancreas regeneration modifies original pancreas to alleviate diabetes in mouse models”的論文。研究發現腎囊膜下移植胰腺組織來源的間充質干細胞(pancreas-derived mesenchymal stem cells, PMSC)可以異位再生胰腺外分泌腺,并啟動宿主胰島的恢復治療1型糖尿病,首次提出“土壤” 挽救“種子”的概念。
糖尿病是一類以高血糖為特征的代謝性疾病,由胰島素分泌或功能缺陷所致。近年來糖尿病患病率急劇增高且臨床無法治愈,已成為嚴重危害人類健康的 常見疾病。以往研究通過胚胎干細胞或誘導性多能干細胞再生胰島β細胞治療糖尿病,但面臨著倫理及致瘤風險。間充質干細胞(mesenchymal stem cell,MSC)可用于治療多種自身免疫疾病,包括自身免疫性糖尿病。近年來,有研究應用PMSC在內的多種MSC,分化為表達胰島素的β樣細胞治療糖尿病。然而,人們一直忽略了胰島這一 “種子”生長的“土壤”胰腺外分泌腺在糖尿病治療中的作用。研究者提出全新的治療理念,在1型糖尿病干細胞生物治療領域取得了新的突破。
圖1. 腎囊膜下異位再生胰腺外分泌腺啟動原位胰腺、胰島恢復治療1型糖尿病模式圖
該研究發現干細胞介導的異位新生的胰腺外分泌腺可以修復原位外分泌胰腺、改善炎癥微環境,促進胰島修復以治療糖尿病;機制上發現異位外分泌腺再生通過啟動IL-6/TNF-α/IFN-γ軸發揮抑制IL-17、保護胰島的作用;提出局部組織器官再生治療全身疾病的新理念。
這項工作得到了國家重點研發計劃、“珠江人才”創新團隊項目和國家自然科學基金支持。中山大學附屬口腔醫院施松濤教授、南京大學鼓樓醫院孫凌云教授是本論文通訊作者,寇曉星研究員是本文第一及共同通訊作者。
論文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abg9170