中大新聞網訊（通訊員劉斯洋）妊娠期是人類繁衍的關鍵時期。婦女在孕期會發生一系列生理變化以支持胎兒的生長和發育。其中，孕婦的血小板計數會逐漸下降，分娩時達到最低值，產后逐漸恢復至孕前水平。妊娠期血小板減少癥（GT）是妊娠期常見的一種血液系統疾病, 表現為血小板計數小于150×109/L。全球每年有超過900萬的GT患者。GT患者產后大出血的風險分別是正常孕婦的2-3.7倍。血小板計數是一個高度可遺傳的表型，在不同人群中估計其遺傳力為0.45-0.54。臨床上觀察到GT患者再次妊娠時復發的風險比是正常孕婦的14.2倍。這提示了遺傳因素在妊娠期對血小板計數的變化和GT的發病可能具有重要作用。然而，由于足夠功效的遺傳學研究設計仍存在資金、物流和方法等方面的挑戰，迄今為止尚無研究對妊娠期血小板計數和GT的遺傳基礎進行深入探討。
2024年4月11日，中山大學公共衛生學院（深圳）劉斯洋副教授團隊聯合深圳市龍崗區婦幼保健院與深圳市寶安區婦幼保健院，在Blood期刊上發表了題為“Genetic basis of pregnancy-associated decreased platelet counts and gestational thrombocytopenia”的研究論文，首次揭示了妊娠期血小板計數的變化和GT的遺傳基礎。
研究設計和主要結果概述
該研究基于團隊前期針對超低深度非侵入性產前檢測（NIPT）測序數據開發的遺傳學分析方法，對100186名中國孕婦開展了針對妊娠相關的五個時期（孕早期、孕中期、孕晚期，分娩和產后期）的血小板計數、GT（血小板計數<150×109/L）和重度GT（血小板計數<100×109/L）等性狀的遺傳學研究。通過全基因組關聯分析（GWAS）方法，揭示了PEAR1和CBL基因座在孕早、中、晚期對血小板計數具有時間特異的遺傳效應，并且在PEAR1和TUBB1兩個基因座中發現了與GT和重度GT存在強顯著關聯的等位基因信號。
團隊據此提出了對GT發病機制的假設：攜帶PEAR1和TUBB1基因座特定基因突變的孕婦在孕前血小板計數平均偏低。攜帶特定PEAR1基因突變的孕婦妊娠期血小板計數下降速度更快，最終增加了GT的風險。這些發現為進一步研究GT等妊娠相關血小板計數異常的疾病提供了新見解，也為利用孟德爾隨機化等方法深入探究GT對出生結局的因果影響和生物機制奠定了基礎。基于上述GWAS分析構建多基因風險評分（PRS）用于預測GT發病，有望對GT進行孕前風險評估，提高婦女妊娠期健康水平。
中山大學公共衛生學院（深圳）劉斯洋副教授與深圳市龍崗區婦幼保健院魏鳳香博士、深圳市寶安區婦幼保健院熊禮寬博士為本論文共同通訊作者，中山大學公共衛生學院（深圳）碩士研究生楊子婧、深圳市龍崗區婦幼保健院胡亮副主任主管技師和深圳市寶安區婦幼保健院甄建新主管技師為論文共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金、廣東省與深圳市基礎研究基金的資助。
