中大新聞網(wǎng)訊（通訊員：張婷婷 戴希安 簡文楊）2024年4月2日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院腫瘤科鄧艷紅教授、結(jié)直腸外科汪建平教授和黃美近主任醫(yī)師作為主要研究人員牽頭開展的“奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶新輔助化療對比直接手術(shù)治療局部進(jìn)展期結(jié)腸癌的隨機(jī)對照III期臨床試驗(OPTICAL)”研究結(jié)果在國際頂級腫瘤學(xué)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志（Journal of Clinical Oncology）》（2022 IF：45）在線發(fā)表。研究結(jié)果顯示，術(shù)前新輔助化療能為局部進(jìn)展期結(jié)腸癌患者帶來較高比例的病理完全緩解率和腫瘤降期率，并能顯著提高患者3年生存率，是一種安全可行的治療新策略。

近20年來，結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升并已躍居我國惡性腫瘤發(fā)病率第二位，嚴(yán)重威脅我國居民生命健康。對于III期和高危II期的結(jié)腸癌患者，即使術(shù)后接受氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療仍有20-30%的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。同時，伊立替康、貝伐珠單抗和西妥昔單抗在內(nèi)的新型化療藥物和靶向藥物應(yīng)用于結(jié)腸癌術(shù)后治療均未能進(jìn)一步提高療效。如何提高局部進(jìn)展期結(jié)腸癌患者預(yù)后是臨床和學(xué)界關(guān)注的熱點和難點。

術(shù)前新輔助化療是最有希望突破上述困境的治療策略之一,并已在食管癌、胃癌和直腸癌中廣泛應(yīng)用。術(shù)前新輔助化療具有以下理論優(yōu)勢：一是在術(shù)前縮小原發(fā)腫瘤，提高根治性手術(shù)切除率；二是減少術(shù)中腫瘤細(xì)胞種植播散；三是有效殺滅微小轉(zhuǎn)移灶和亞臨床病灶，降低術(shù)后轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

該項OPTICAL研究歷時8年，由附屬第六醫(yī)院牽頭開展，全國28家高水平醫(yī)院共同協(xié)作，是全球第二個、中國人群第一個探索局部進(jìn)展期結(jié)腸癌新輔助化療的隨機(jī)對照III期臨床試驗。研究共入組了744例局部進(jìn)展期結(jié)腸癌患者（T4或T3≧5mm），1:1隨機(jī)分為新輔助化療+手術(shù)或直接手術(shù)2個治療組。研究結(jié)果顯示，患者術(shù)前先接受4-6個周期的CAPOX或FOLFOX方案新輔助化療再行手術(shù),相比直接手術(shù), 3年無病生存率從77.5%提高至82.1%。同時,新輔助化療可以為患者帶來7%的病理完全緩解率（在手術(shù)切除的原發(fā)腫瘤樣本和所有采樣的區(qū)域淋巴結(jié)中已經(jīng)沒有任何腫瘤細(xì)胞殘留）和19%的腫瘤降期率（降期至0-1期），以及更少的病理T3-4分期(77%對比94%)和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(31%對比46%)。新輔助化療組患者的3年生存率也顯著高于直接手術(shù)組患者（95.1%對比89.6%，P=0.01）。研究還進(jìn)一步證實，上述新輔助化療+手術(shù)的治療模式安全可行，并不會增加手術(shù)風(fēng)險和難度，在腹腔鏡手術(shù)率、手術(shù)并發(fā)癥、手術(shù)時間以及住院天數(shù)等方面與直接手術(shù)相比均無差異。研究亞組分析發(fā)現(xiàn),女性患者、術(shù)前癌胚抗原（CEA）＞5ng/ml以及錯配修復(fù)蛋白完整的（pMMR）的患者更能從術(shù)前新輔助化療中獲益。