中大新聞網訊（通訊員許瀠兮、劉魯笛、朱江源）近年來，我國高尿酸血癥患病率持續攀升，目前總患病率已突破14%，影響近2億人群，成為繼“三高”之后的“第四高”。高尿酸血癥不僅是痛風性關節炎最直接的病因，還與代謝綜合征、心腦血管疾病、慢性腎病等重大慢病和死亡風險增加密切相關。然而，現有的降尿酸藥物大多存在明顯的副作用，長期服用會引起嚴重的肝腎損傷和心血管疾病風險。腸道菌群組成及其功能改變與包括高尿酸血癥在內的眾多代謝性疾病的發生發展密切相關。深入解析腸道菌群代謝在尿酸代謝穩態調控中的作用機理，將為研發高尿酸血癥防治干預措施提供新思路和新途徑。
近日，公共衛生學院柳雁課題組在Cell Host & Microbe期刊（中科院1區TOP，IF=30.3）發表了題為“Alistipes indistinctus-derived hippuric acid promotes intestinal urate excretion to alleviate hyperuricemia”的研究論文。該研究首次揭示了腸道共生菌A. indistinctus通過激活腸道尿酸轉運受體ATP結合盒G亞家族成員2（ATP binding cassette subfamily G member 2，ABCG2），促進腸道尿酸鹽排泄降低高尿酸血癥風險的作用機制，為高尿酸血癥早期防治提供了新思路。
該研究首先通過跨隊列宏基因組學分析發現共生菌A. indistinctus相對豐度和中心地位在高尿酸血癥患者中明顯降低，A. indistinctus豐度低的人群罹患高尿酸血癥的可能性增加26%。進一步的計算機模擬分析（in silico analysis）、多組學聯合分析、以及分子生物學實驗證實了馬尿酸是A. indistinctus發揮降尿酸作用的關鍵效應分子。A. indistinctus在腸道成功定植后，一方面可通過促進過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）與小腸尿酸轉運受體ABCG2啟動子區域結合的方式上調ABCG2表達，另一方面還可促進PDZ含域1（PDZK1）與ABCG2結合形成二聚體，將ABCG2從胞漿轉運至小腸上皮細胞刷狀緣膜，從而增強腸道尿酸排泄能力。該研究首次從菌群——宿主共代謝的角度解析了尿酸代謝穩態調控新機制，為高尿酸血癥早期防治措施的建立提供了新思路。相關研究成果獲批國家發明專利1項。
共生菌A. indistinctus改善高尿酸血癥的作用機理
中山大學公共衛生學院博士研究生許瀠兮、劉魯笛、朱江源為論文的共同第一作者，柳雁副教授為論文唯一通訊作者，中山大學公共衛生學院廣東省營養膳食與健康重點實驗室為論文第一署名單位。該研究受到國家自然科學基金（海外）項目、廣州市重點研發計劃、廣州市科技菁英“領航”項目等項目的支持。
