中大新聞網(wǎng)訊（通訊員鄭敏珊）2024年1月18日，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎、劉立志、陳明遠團隊鼻咽癌研究成果“EBV相關(guān)鼻咽癌第八版TNM臨床分期修訂”在線發(fā)表于國際頂尖腫瘤學(xué)期刊《癌癥細胞》（Cancer Cell）。該研究基于鼻咽癌臨床大數(shù)據(jù)分析，針對現(xiàn)行國際通用的AJCC/UICC鼻咽癌第八版臨床分期系統(tǒng)，首次提出修訂建議，有望被新版分期系統(tǒng)采納，指導(dǎo)未來全球臨床治療。
準確的分期系統(tǒng)是實現(xiàn)精準治療的充分保證
鼻咽癌的臨床分期系統(tǒng)依據(jù)患者原發(fā)灶（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）、遠處轉(zhuǎn)移（M）范圍分層，用以評估腫瘤進展程度，是制定合理治療策略的前提和基礎(chǔ)。
迄今為止，第八版AJCC/UICC分期標準已應(yīng)用七年。在此期間，鼻咽癌的影像評估技術(shù)及治療策略有了顯著進步和發(fā)展，極大改變了患者的預(yù)后。但基于目前分期系統(tǒng)，僅部分早期患者可采用單純放療，其余患者仍需接受放療聯(lián)合化療的綜合治療，其中需要接受化療的患者接近90%，治療相關(guān)毒性較大。為有效評估患者真實預(yù)后，有力保障鼻咽癌精準治療的實施，鼻咽癌臨床分期系統(tǒng)亟須更新和完善。
TNM分期示意圖及基于鼻咽癌第八版分期的治療策略
抽絲剝繭，精準深耕分期標準研究20載
我國每年新發(fā)鼻咽癌病例占全球的47%，華南地區(qū)尤為高發(fā)。流行區(qū)的臨床數(shù)據(jù)資料對完善精準的臨床分期至關(guān)重要。依托中腫大數(shù)據(jù)平臺，馬駿院士團隊長期深耕鼻咽癌臨床分期標準的相關(guān)研究。在過去的二十余年間，鼻咽癌的AJCC分期系統(tǒng)一共做出過9項修訂，其中5項修訂就是基于馬駿院士團隊的研究結(jié)果。研究成果糾正了30%的患者錯誤分期，避免了誤診和誤治。
該項多中心分期研究共納入了中腫2016至2017年4485例初診非轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，按照2：1隨機劃分為訓(xùn)練集和內(nèi)部驗證集，同時納入其他5家中心2015至2018年共計3849例初診非轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者作為外部驗證集，用以新版分期模型的構(gòu)建和驗證。研究還納入了939初診轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，用以提供轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的分期建議。
隨著核磁共振技術(shù)的發(fā)展，鼻咽癌早期顱底骨質(zhì)受侵（僅翼突或蝶骨基底受侵）患者的檢出率顯著提高，占到所有患者的10-20%，原發(fā)灶分期為T3患者的20-30%。既往研究報道早期顱底骨質(zhì)受侵患者預(yù)后較好，或可豁免高強度的化療。本次研究結(jié)果顯示，早期顱底骨質(zhì)受侵的T3患者的5年生存率為91.9%，顯著優(yōu)于其余T3患者（88.8%），且與T2患者相似（91.5%）。因此，建議將輕度顱底骨質(zhì)受侵降為T2。
頸部嚴重淋巴結(jié)包膜外侵（即3級包膜外侵，腫瘤突破淋巴結(jié)包膜侵犯淋巴結(jié)周圍鄰近結(jié)構(gòu)）患者往往臨床預(yù)后較差，治療后極易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)原淋巴結(jié)分期為N1和N2患者中嚴重頸部淋巴結(jié)包膜外侵患者5年生存率分別為82.0%和77.1%，與N3的78.7%接近。因此，建議嚴重頸部淋巴結(jié)包膜外侵升級為N3。
對于轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，初診超過3個遠處轉(zhuǎn)移灶或存在肝轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后明顯低于其他初診轉(zhuǎn)移患者。故而，建議進一步按遠處轉(zhuǎn)移灶個數(shù)和有無肝轉(zhuǎn)移將M1分為M1a和M1b兩期。
新版鼻咽癌解剖結(jié)構(gòu)調(diào)整示意圖
A早期顱底骨質(zhì)受侵：僅有翼突或蝶骨基底的顱底骨質(zhì)受侵
B 3級淋巴結(jié)包膜外侵：腫瘤突破淋巴結(jié)包膜侵犯淋巴結(jié)周圍鄰近結(jié)構(gòu)
再攀高峰，建立新版分期標準
基于上述結(jié)果，根據(jù)不同亞組患者的預(yù)后不同，并參考治療原則，馬駿院士團隊重新構(gòu)建了新版分期模型：建議將非轉(zhuǎn)移性鼻咽癌定義為I-III期，轉(zhuǎn)移性鼻咽癌歸為IV期。其中，T2N0亞組患者的預(yù)后因明顯優(yōu)于T1-2N1亞組患者，與T1N0亞組無明顯差異，故而推薦將T1N0及T2N0合并成新的IA期，T1-2N1定義為IB期，原第八版的III期和IVA期分別調(diào)整為II期和III期，M1a和M1b患者分別歸為IVA和IVB期。
新版鼻咽癌分期系統(tǒng)
同AJCC/UICC第八版分期相比，該新版分期系統(tǒng)在風(fēng)險一致性，風(fēng)險差異性，預(yù)后預(yù)測效能以及樣本均衡程度方面有明顯提升。本次分期將原T3中一部分的低風(fēng)險患者降為T2期，使這部分患者中的T3N0亞組直接歸入IA期，為后續(xù)開展臨床試驗提供基礎(chǔ)。該部分患者預(yù)后良好，或可采用減毒性治療，從而改善生活質(zhì)量。
兩版分期在訓(xùn)練集、內(nèi)部和外部驗證集中的比較（數(shù)值越小表現(xiàn)越好）
本研究是由中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士團隊牽頭，聯(lián)合廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、湖南省腫瘤醫(yī)院、中山市人民醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院共5家單位共同完成的來自真實世界的多中心臨床數(shù)據(jù)分析。中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授、劉立志主任醫(yī)師、陳明遠教授為本文通訊作者，杜曉京主任醫(yī)師、王高遠博士、朱小東教授（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），韓亞騫教授（湖南省腫瘤醫(yī)院），雷風(fēng)教授（中山市人民醫(yī)院），申良方教授（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院），楊坤禹教授（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院）為共同第一作者。
論文鏈接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00448-8#
