血吸蟲病是由血吸蟲感染引起的一種嚴重危害人類健康, 影響經濟發展和社會穩定的重大傳染病，也是世界衛生組織重點防控的六大熱帶病之一。經過70多年的積極防治，我國的血吸蟲病疫情已大體得到有效的控制，但要徹底消除血吸蟲病的危害，任務仍然艱巨。

血吸蟲是人獸共患寄生蟲，生活史復雜，人因接觸疫水而感染。蟲卵是血吸蟲的主要致病因子。由蟲卵引起的肉芽腫及組織纖維化可引起門脈高壓，出現腹水、肝脾腫大、結腸增殖等癥狀，沒有獲得及時治理可引起病人死亡。研究發現，除人之外，日本血吸蟲也可以感染許多家養和野生哺乳動物，這使血吸蟲的防治帶來極大的困難。但是，也有個別的哺乳動物如東方田鼠，大鼠等例外。盡管日本血吸蟲可以侵入東方田鼠和大鼠，但不能在這些動物中發育成熟，或發育成熟的個體數甚低。這一現象為揭示血吸蟲在終末宿主體內寄生的分子機制和預防血吸蟲病提供了新途徑。

我校生命科學學院有害生物資源控制與利用國家重點實驗室的倫照榮教授團隊和中山醫學院熱帶病防治研究教育部重點實驗室的吳忠道教授團隊，聯合英國約克大學Alan Wilson教授、英國Salford大學Geoff Hide教授以及美國加州大學Irvine分校的Francisco Ayala教授團隊，在國家自然科學基金和科技部重點研發計劃的資助下，歷時數年努力，取得了重大進展。他們以一氧化氮合酶（iNOS）基因敲除大鼠作模型，發現iNOS基因敲除大鼠對日本血吸蟲的感染表現出明顯的敏感性（蟲體發育正常、雌蟲產出成熟蟲卵，肝組織蟲卵肉芽腫嚴重），從而證實，由iNOS代謝精氨酸產生的一氧化氮（NO）是大鼠抗血吸蟲病的關鍵先天性免疫分子。

在此基礎上，研究團隊還利用多種研究手段，對NO抗日本血吸蟲發育的分子機制進行了進一步的研究，發現大鼠中天然高表達的iNOS代謝L-精氨酸產生的高濃度的NO，是通過干擾血吸蟲線粒體中能量代謝的相關酶的活性，使蟲體發育嚴重受阻并影響雌雄蟲生殖系統的正常發育，導致蟲卵成熟和受精受阻，從而顯著減弱/降低了血吸蟲感染對大鼠的致病性。該研究結果解釋了為什么大鼠對日本血吸蟲具有天然抗性的機理，為制定新的防治措施和抗血吸蟲疫苗的研發提供了有力的實驗證據。

本論文的共同第一作者是博士生沈佳同學和賴德華博士，共同通訊作者是我校的倫照榮教授、吳忠道教授和美國加州大學的Francisco Ayala 教授。該文于2017年9月5日（周一）在PNAS在線發表。

（論文鏈接：http://www.pnas.org/content/early/2017/09/01/1708578114.long）。