一直以來,晚期鼻咽癌仍以化療為主。缺乏高效、低毒的靶向藥物及新的治療手段。因此尋找新的高效、低毒的治療手段成為鼻咽癌研究領域的迫切任務。
以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療改變了目前腫瘤治療的局面,給患者帶來長期生存的希望。卡瑞利珠單抗是我國自主研發的PD-1單抗。我校腫瘤防治中心張力教授團隊開展了兩項臨床研究,分別探索了卡瑞利珠單抗及卡瑞利珠單抗聯合吉西他濱+順鉑方案治療晚期或復發鼻咽癌的安全性及療效,發現PD-1單抗(卡瑞利珠單抗)單藥及聯合吉西他濱+順鉑方案對鼻咽癌具有良好的安全性及非常顯著的療效。
相關研究結果于近日以快審通道形式發表于《Lancet Oncology》(《柳葉刀·腫瘤》)上(IF:36.418)。張力教授為本文的獨立通訊作者,腫瘤防治中心的方文峰、楊云鵬、馬宇翔、洪少東及廣東省中醫藥大學附屬第一醫院的林麗珠教授為本文的共同第一作者。
張力教授研究團隊
2016年:首次確定晚期鼻咽癌一線優選方案
我國是鼻咽癌的高發地區之一。近年來隨著放療技術的提升和綜合治療的改良,早期鼻咽癌的局部控制率和總生存大大提高,而遠處轉移和復發則是治療失敗和限制患者長期生存的主要原因。多年來,鼻咽癌一直無標準一線治療方案,為了確定晚期鼻咽癌的標準一線治療,張力教授團隊于2012年啟動了全球首個晚期鼻咽癌一線治療的III期臨床試驗,對比了順鉑聯合吉西他濱與順鉑聯合5氟尿嘧啶一線治療復發或轉移性鼻咽癌的療效與安全性。結果顯示,順鉑聯合吉西他濱方案的中位無進展生存期,有效率,總生存期均優于傳統的順鉑聯合5氟尿嘧啶方案,從此確立了晚期鼻咽癌癌一線優選方案(2016年發表于柳葉刀主刊)。
2018年:探索鼻咽癌免疫治療新方案取得突破
為了尋找更好的高效、低毒的治療方案,張力教授團隊于2016年起開展了兩項I期臨床研究:一、研究PD-1單抗(卡瑞利珠單抗)治療一線治療失敗后的復發及轉移鼻咽癌患者;二、在原有優選方案順鉑聯合吉西他濱方案的基礎上再聯合新型的PD-1單抗(卡瑞利珠單抗)一線治療鼻咽癌患者。
結果發現,單藥治療組,患者最佳總體有效率為34%,疾病控制率為59%。中位無疾病進展時間達到了5.6個月。卡瑞利珠單抗單藥治療引起的3度及3度以上和嚴重不良反應發生率均較低。聯合治療組,總體有效率達到91%,疾病控制率高達100%,中位起效時間為1.6個月。經過10.2個月的中位隨訪時間,目前聯合治療組的中位無疾病進展時間尚未達到,6個月及12個月無進展生存率分別為86%和61%。聯合化療組的毒性以化療毒性為主,基本可管控。
香港大學的Dora L W Kwong教授在同期評論中強調:這是迄今為止在鼻咽癌領域報道PD-1療效最好的研究。在令人興奮的免疫治療時代,免疫治療對鼻咽癌的價值得進一步研究。
目前:卡瑞利珠單抗鼻咽癌注冊臨床研究正在開展
為了加速卡瑞利珠單抗在鼻咽癌領域早日拿到適應癥,張力教授團隊正帶領全國多家醫院進行卡瑞利珠單抗在晚期鼻咽癌兩線治療后的注冊臨床研究及化療聯合卡瑞利珠單抗對比化療的一線適應癥研究。
本項研究中,張力教授團隊系統探索了卡瑞利珠單抗在一線治療失敗后的復發及轉移鼻咽癌患者中的安全性及有效性,同時開創性的探索了卡瑞利珠單抗聯合順鉑、吉西他濱方案方案一線治療復發及轉移鼻咽癌的臨床療效。該研究發表于國際頂尖腫瘤學期刊《Lancet Oncology》上,充分體現了國際同行對本研究的高度認可,該研究為復發及轉移性鼻咽癌的臨床治療提供了新的方案,同時該文章的發表也證實了國際上對于我國自主研發的PD-1單抗的高度認可。