9月17日，我校孫逸仙紀念醫院宋爾衛教授、蘇士成副研究員團隊的一項研究成果在線發表于《自然》子刊《自然·免疫學》雜志上。

該研究發現了長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細胞被誘導凋亡，以至于不能開“猛火”攻打腫瘤。研究還提示，可在體外將T細胞中的NKILA敲除，從而保證回輸到體內的T細胞的“火力”，增強免疫治療的效果。

免疫治療在2013、2017兩年被Science雜志評為十大年度科學突破。尤其在治療淋巴瘤、黑色素瘤等方面，免疫治療效果顯著。然而針對乳腺癌等實體腫瘤，免疫治療療效仍比較微弱，這說明其中還有很多未知的機制需要進一步探索。

宋爾衛教授、蘇士成副研究員團隊便針對他們擅長的乳腺癌研究展開了探索。他們發現，腫瘤會“引誘”腫瘤特異T細胞對它“手下留情”。

這其中的內在機制是什么？研究者發現了一個關鍵角色“長非編碼RNA NKILA”。當T細胞安靜時即還沒有激活時，NKILA同樣很安靜，呈低表達的狀態；然而，T細胞忙碌起來的時候，NKILA也開始大量表達。

此刻，我們還要來認識一條重要的“生死通路”——NF-κB通路。它激活時T細胞能抵抗腫瘤細胞的攻擊，從而打擊腫瘤。研究者發現，NKILA一旦大量表達，便會抑制NF-κB通路，那么T細胞的“火力”就會被大大減弱，腫瘤細胞也會“囂張”起來。

那么，該怎么用好這一系列機制呢？

研究團隊在體外對T細胞進行了修飾，沉默了NKILA的表達，再將T細胞回輸至患了乳腺癌的小鼠模型體內，NF-κB通路便會維持在激活狀態。他們發現，如此一來腫瘤內的T細胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細胞增多，腫瘤明顯縮小。

9月17日這項研究成果，以“NKILA LncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death”（《長非編碼RNA NKILA 通過使T細胞對凋亡敏感促進腫瘤的免疫逃逸》）為題在線發表于《自然》子刊《自然·免疫學》雜志上。

宋爾衛教授說，目前依托孫逸仙紀念醫院免疫治療中心的平臺，團隊計劃開展I期臨床研究，即初步對臨床藥理學及人體安全性評價試驗。

“基于前期研究結果，我們會在體外敲除T細胞的NKILA，再將T細胞輸至腫瘤患者。我們有信心能讓T細胞更好地集中火力向腫瘤細胞‘開炮’。”宋爾衛說，和腫瘤細胞基因治療相比，這一方法是在體外修飾細胞，更可靠、安全。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41590-018-0207-y

宋爾衛教授團隊簡介：

宋爾衛教授帶領的乳腺腫瘤研究團隊，從臨床問題出發，將外科臨床和基礎研究結合起來。他在非編碼RNA和腫瘤微環境調控腫瘤轉移領域取得了多項突破性和系統性的成果。主要包括：1、系統研究了miRNA對腫瘤細胞可塑性的調控作用。2、發現lncRNA可作為信號分子調控NFκB的活性并影響腫瘤轉移，提出了lncRNA與蛋白質結合的新模型。3、發現了人類巨噬細胞特有的趨化因子CCL18的受體，在此基礎上深入闡明了趨化因子及其受體組成的巨噬細胞-腫瘤細胞信號環路促進腫瘤轉移的機制。4、發現了腫瘤微環境中一類特殊亞型的腫瘤相關成纖維細胞能誘導腫瘤細胞的化療耐受。由于團隊的杰出成就，宋爾衛教授被Springer出版社邀請主編《長短RNA與腫瘤生物學》英文專著，擔任Cell出版社主辦的“功能RNA”國際會議大會共同主席，多次在國際會議報告或擔任分會場主席。這些表明他已成為國際上該領域有重要影響的學者。宋爾衛教授帶領的乳腺腫瘤創新研究團隊以第一或通訊作者發表SCI論文125篇，被SCI他引5000多次，其中13篇SCI他引超過100次。