近日,我校附屬第三醫院腎移植科孫啟全教授課題組和超聲科任杰教授課題組合作合成了C4d靶向微泡造影劑,實現了體液性排斥的無創診斷。該研究成果有望實現臨床轉化,使得廣大腎移植受者可以避免穿刺診斷體液性排斥。
體液性排斥(AMR)是目前導致移植腎失功的首要因素,占移植腎失功原因的60%以上,是目前腎移植領域研究的熱點和難點。在AMR的診斷中,補體裂解片段C4d可作為一個特異性的標記物,而目前C4d的檢測依賴于病理活檢和組織染色,均為有創性檢測,而且只能提供局部和半定量的結果。
研究流程示意圖
靶向超聲成像技術已經被廣泛應用于無創性分子檢測并具有高特異性和敏感性。此次孫啟全教授課題組和任杰教授課題組利用該微泡在大鼠AMR模型中首次實現了C4d的無創定性和定量檢測。本研究利用鏈霉親和素-生物素偶聯的方法制作出C4d靶向微泡(結合率91.0±2.5%)。利用BN→Lewis大鼠皮膚移植預致敏2周后行腎移植建立體液性排斥模型,檢測腎移植術后多個時間點C4d的沉積并根據Banff標準進行半定量分級,在C4d為0、1、2、3級的時間點分別尾靜脈注射C4d靶向微泡和對照微泡,利用爆破-補償的方法進行分析,得出C4d在移植腎內沉積的信號強度,實現其無創定量檢測。
該研究成果于2018年9月發表在移植領域Top期刊Am J Transplant (DOI: 10.1111/ajt.15105;通訊作者為孫啟全;第一作者為廖濤、張燕楠、任杰)。