頭頸部腫瘤是世界第七大常見惡性腫瘤，在中國每年新發(fā)病例10.9萬，死亡病例5.6萬，發(fā)病率/死亡率都位居所有腫瘤前十位，嚴(yán)重危害我國人民群眾的健康和社會(huì)的發(fā)展。

此外，因?yàn)槲覈^頸部腫瘤早診率低，大部分患者在確診時(shí)已為中晚期，前5年生存率僅約60%，而晚期患者甚至僅為20-30%。目前頭頸部腫瘤的主要治療手段是以手術(shù)或放療為核心，輔以化療、靶向治療等。尋找高效低毒的新治療手段成為頭頸部研究領(lǐng)域的焦點(diǎn)。

以PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的腫瘤免疫治療引領(lǐng)了腫瘤治療領(lǐng)域的重大突破，并獲得2018諾貝爾獎(jiǎng)。免疫治療改變了目前頭頸部腫瘤治療的局面，給患者帶來了長(zhǎng)期生存的希望。然而，免疫治療有效率仍然較低，如何進(jìn)一步篩選免疫治療有效群體，并針對(duì)不同人群制定最優(yōu)免疫綜合治療策略，是精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代下亟需解決的問題，也是現(xiàn)階段免疫治療研究的一大熱點(diǎn)。

近期，我校腫瘤防治中心馬駿教授牽頭的國際研究者團(tuán)隊(duì)在頭頸部腫瘤免疫分型方面取得重要進(jìn)展，在世界范圍內(nèi)首次建立了基于全基因組表達(dá)譜的頭頸部腫瘤免疫分子分型體系，有效預(yù)測(cè)免疫治療療效，指導(dǎo)精準(zhǔn)免疫治療。相關(guān)研究成果于近日在線發(fā)表于國際頂級(jí)腫瘤學(xué)專業(yè)期刊Annals of Oncology（最新IF 13.9）。馬駿教授、柳娜副研究員為本文的通訊作者，陳雨沛、王雅琴、呂佳蔚和黎映琴四位博士為共同第一作者。

頭頸部腫瘤的腫瘤微環(huán)境較為復(fù)雜，馬駿教授團(tuán)隊(duì)在此項(xiàng)研究中應(yīng)用了非負(fù)矩陣分解法對(duì)其基因表達(dá)譜中各成分信號(hào)進(jìn)行了全面分析，在522例訓(xùn)練組樣本中發(fā)現(xiàn)與免疫信號(hào)相關(guān)的特征基因群，可將頭頸部腫瘤患者分為免疫型和非免疫型兩種特征不同的亞型，其中占總?cè)藬?shù)約40%的免疫型患者高表達(dá)與免疫細(xì)胞富集或免疫反應(yīng)活躍相關(guān)的標(biāo)簽。然而，越來越多的研究表明腫瘤微環(huán)境中存在功能耗竭的免疫細(xì)胞，這類細(xì)胞的富集會(huì)造成患者可從免疫治療中獲益的“假象”，因此既往常用的PD-L1表達(dá)豐度、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞等尚不足以有效篩選可獲益人群。

針對(duì)上述情況，馬駿教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步應(yīng)用間質(zhì)激活標(biāo)簽評(píng)估免疫型患者中免疫細(xì)胞功能狀態(tài)。結(jié)果顯示免疫型中約30%的患者免疫細(xì)胞處于耗竭狀態(tài)，其主要高表達(dá)抑制免疫的M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物以及WNT/TGF-β信號(hào)通路（免疫耗竭）。反之，另外的70%免疫型患者高表達(dá)促進(jìn)免疫的M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物及溶細(xì)胞活性標(biāo)志物等（免疫激活）。所以，可根據(jù)頭頸部腫瘤的腫瘤-免疫微環(huán)境狀態(tài)將其分成三種免疫分子亞型，分別是免疫激活型，免疫耗竭型，以及非免疫型。

后續(xù)的分析發(fā)現(xiàn)免疫激活型患者預(yù)后最優(yōu)，且相對(duì)于其他兩型有較大概率從抗PD-1單抗治療中獲益。馬駿教授團(tuán)隊(duì)在六個(gè)外部隊(duì)列中成功驗(yàn)證了該免疫分子分型體系的有效性。

在此研究的基礎(chǔ)上，馬駿教授團(tuán)隊(duì)還研發(fā)出了“頭頸部腫瘤免疫治療療效預(yù)測(cè)試劑盒”，可高效對(duì)頭頸部腫瘤患者進(jìn)行免疫分型，指導(dǎo)免疫治療。目前試劑盒正在申報(bào)國家專利。

該研究在經(jīng)過Annals of Oncology一審后未經(jīng)任何修改即被直接接受，顯示出該研究完成度之高，能得到國際專業(yè)、權(quán)威平臺(tái)統(tǒng)一、迅速的肯定與認(rèn)同，更突出其結(jié)果對(duì)于指導(dǎo)臨床實(shí)踐的重大意義。此外，由于華南地區(qū)常見的鼻咽癌的生物學(xué)特性與其他頭頸部腫瘤有較大差異，馬駿教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過改進(jìn)的分析方法建立了針對(duì)鼻咽癌的免疫分子分型體系，其預(yù)測(cè)效果更優(yōu)，該研究同樣申請(qǐng)了專利，成果論文現(xiàn)已在審稿中。

今后，頭頸部腫瘤（包括鼻咽癌）患者可以在接受免疫治療前先接受便捷的免疫分型檢測(cè)，其分型結(jié)果有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定免疫綜合治療策略，這對(duì)于在精準(zhǔn)治療時(shí)代下有效提高患者生存率，降低個(gè)人、社會(huì)和政府醫(yī)療成本支出，以及更合理配置有限醫(yī)療資源均具有重要意義。

論文鏈接：https://academic.oup.com/jnci/advance-article-abstract/doi/10.1093/jnci/djy150/5123596