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附屬口腔醫院生物醫療團隊發現新一代腫瘤靶向藥物載體

發布日期:2019-01-28 閱讀量:

近日,我校附屬口腔醫院生物醫療團隊汪華教授和生命科學學院張雁教授合作,在美國化學學會期刊ACS Appl. Mater. Interfaces上發表題為“New Cell-Penetrating Peptide (KRP) with Multiple Physicochemical Properties Endows Doxorubicin with Tumor Targeting and Improves Its Therapeutic Index”的論文,他們發現了一種新型細胞滲透肽KRP,可引導化療藥物精準靶標腫瘤組織,有效改善抗癌效率。

研制具有像導彈一樣有精準靶向能力的抗癌藥物是藥物開發的終極目標,目前常用的研發策略是抗體-細胞毒軛合藥。自2000年吉妥珠單抗藥批準以來,已經有六十多個抗體-細胞毒軛合藥進入臨床研究階段。近年來,滲透肽作為新一代藥物載體備受國內外關注,但是因其缺乏腫瘤靶向性,并容易被溶酶體水解而很少進入臨床研究。

腫瘤靶向藥物載體以KRP-DOX復合物形式運送阿霉素進入腫瘤細胞和對照阿霉素被動擴散過程

該研究發現的新型細胞滲透肽KRP,可通過穩定的共價鍵結合細胞毒性抗癌藥物阿霉素(DOX), 形成復合體KRP-DOX。在血液循環中,帶有較多正電荷的KRP能與腫瘤細胞膜負電荷發生靜電結合,有利于腫瘤細胞攝取KRP,從而攜帶DOX定向運送并蓄積到腫瘤組織中,進入腫瘤細胞質和細胞核,達到殺傷腫瘤細胞的目的。同時,KRP-DOX很少被細胞內溶酶體破壞。腫瘤負荷的動物實驗顯示,KRP-DOX顯著改善了腫瘤治療效率,明顯減少了對心臟等正常組織細胞的損傷,且毒副作用低。此外,與抗體策略相比,KRP分子量小(6.4道爾頓),不需要動物即可規?;a,質量容易控制,制造成本低,而且無異種蛋白的免疫反應風險,因此具有較好的開發和應用前景。

該研究工作得到國家”863計劃”,廣東省重大科技計劃和國家自然科學基金的大力支持。

論文鏈接:http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsami.8b21027

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