2018年1月，由我校腫瘤防治中心張力教授領銜，I期聯(lián)盟對中國大陸2017年腫瘤學領域的I期臨床試驗現(xiàn)狀進行了全面調查，并撰寫了中國腫瘤學I期臨床試驗年度報告。近日，該報告的主要內容在《柳葉刀·腫瘤》（The Lancet Oncology）發(fā)表，張力教授和北京大學腫瘤醫(yī)院的沈琳教授為報告的共同通訊作者，我校腫瘤防治中心趙珅博士、科文斯公司呂承和、北京大學腫瘤醫(yī)院龔繼芳副教授為共同第一作者，這一報告也得到了國家重點研發(fā)計劃項目的支持。
報告圍繞180項2017年在研的腫瘤學I期臨床試驗，針對研究機構分布、研究設計、人群篩選策略、研究癌種以及研究靶點展開分析，結合政府藥品監(jiān)管政策的改革，提出中國抗腫瘤藥物研發(fā)的挑戰(zhàn)、趨勢與對策。
挑戰(zhàn)一：I期臨床試驗機構數(shù)目不足、分布不均
2017年中國大陸在研的I期臨床試驗數(shù)目達180項，僅次于歐洲的241項。然而，180項I期臨床試驗僅由18所研究機構承接，其中的前5所研究機構完成了59%的項目；73%的I期試驗在北京、上海、廣州完成。
挑戰(zhàn)二：缺乏協(xié)作組織，研究者、申辦方及新藥研發(fā)合同外包服務機構間交流合作困難重重
研究者、申辦方與CRO間的充分交流與合作是推動臨床試驗順利開展與進行的重要因素之一。II/III期臨床試驗的協(xié)作組織早在2007年成立，并推動了數(shù)項大型臨床試驗的完成。但直至2017年，中國的I期臨床試驗仍缺乏類似組織，研究者、申辦方及新藥研發(fā)合同外包服務機構之間的交流合作存在困難。
挑戰(zhàn)三：試驗設計重復低效，人群篩選與研究癌種未考慮中國患者特征
在180項試驗中，僅有16項（9%）為新療法的首次人體試驗。由跨國藥企資助的試驗均為藥代動力學/藥效動力學試驗，其中過半為旨在加快藥品審批的橋接試驗。在研究人群篩選方面，僅1項針對PD-1/PD-L1抗體的研究允許HBV陽性的患者入組；其余28項研究均照搬國外的設計，排除HBV陽性患者。
在研究癌種方面，胃癌、肝癌、食道癌及鼻咽癌為中國特有的四大癌種。在116項研究特定癌種的I期試驗中，僅12項試驗針對此4種腫瘤。
挑戰(zhàn)四：國內藥企專注開發(fā)改良型新藥，I期試驗中新分子實體少見
在被藥品審評中心列為“1類新藥”的國產藥中，大部分為改良型新藥,少見由國內制藥公司獨立開發(fā)的新分子實體。以小分子靶向藥物為例，目前至少有18種國產的EGFR-TKI在同時開發(fā)，均被列為“1類新藥”；然而其中只有2種為國內獨立研發(fā)的新分子實體。類似的情況也見于PD-1/PD-L1抗體。
2017年也是中國藥物研發(fā)的變革之年，在報告中，研究小組也針對中國抗腫瘤藥物研發(fā)的趨勢與進展進行了分析。
進展一：國家改革藥品審評、監(jiān)管制度，大力推動生物醫(yī)藥創(chuàng)新
2017年以來，國家實施了一系列改革措施，其中包括，廢除目前的臨床試驗機構認證系統(tǒng)；實施臨床試驗60日默示許可制度；嚴厲打擊臨床試驗數(shù)據造假；加強藥品上市后監(jiān)管；允許進口新藥在中國境內外同步開展Ι期臨床試驗等。
進展二：中國腫瘤學I期臨床試驗聯(lián)盟成立，促進I期臨床試驗開展與進行
I期聯(lián)盟旨在提供專業(yè)知識和經驗交流平臺，打破壁壘，促進I期臨床試驗研究者、申辦方與新藥研發(fā)合同外包服務機構之間的交流與合作。聯(lián)盟每年定期發(fā)布腫瘤學I期臨床試驗報告；每年舉行兩次峰會，邀請國家藥品審評中心專家、國內腫瘤學家、申辦方與CRO代表參會。
進展三：中國制藥企業(yè)將重心轉移至新藥研發(fā)，創(chuàng)新研究設計涌現(xiàn)
在2017年，89%的腫瘤學I期臨床試驗由國內的制藥企業(yè)資助；其中的領跑者包括和記黃埔、江蘇恒瑞、百濟神州、上海君實和基石藥業(yè)等。27%的I期試驗進行了生物標志物的探索。在免疫治療方面，由張力教授領銜的我國自主研發(fā)的PD-1單抗的兩項I期臨床試驗結果近日也在《柳葉刀.腫瘤》（The Lancet Oncology）發(fā)表，該研究開創(chuàng)性地探索了PD-1單抗聯(lián)合順鉑、吉西他濱方案方案一線治療復發(fā)及轉移鼻咽癌的臨床療效，其結果有望改寫晚期鼻咽癌的治療模式。
該報告是第一份關于中國腫瘤學I期臨床試驗系統(tǒng)報告，在后續(xù)的調查中，I期聯(lián)盟將有望通過縱向對比，進一步描繪與分析中國抗腫瘤藥物研發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢。
論文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30865-9/fulltext
