近日,我校附屬第三醫院感染科高志良教授團隊取得肝癌微環境研究方面的新突破,研究成果于2019年7月15日在國際知名臨床研究醫學雜志Journal of Clinical Investigation(IF = 12.282)發表,題為“The local immune landscape determines tumor PD-L1 heterogeneity and sensitivity to therapy”。
肝細胞肝癌(HCC)是目前肝病領域最值得關注的問題。2016年世界衛生組織(WHO)警示,至2030年中國將有1000萬肝病患者死亡,其中大部分由HCC所導致。
近年來,隨著肝癌免疫微環境研究取得重大進展,肝癌基礎研究和臨床治療已經發生了根本性變化。例如,針對免疫抑制分子PD-1/PD-L1的單抗可恢復肝癌微環境的免疫應答并已取得令人矚目的臨床療效。但是,即使是在敏感(PD-L1+)的肝癌患者中,PD-1/PD-L1抗體也只對一小部分患者有效。因此,深入探討PD-L1+肝癌微環境的構成、功能與塑造機制,有望為肝癌的精準免疫治療提供新的靶點分子和新干預策略。
研究發現PD-L1+的肝癌免疫微環境中的巨噬細胞存在高度異質性,聯合免疫檢查點治療和巨噬細胞功能調控有望成為新型的肝癌治療策略
高志良教授團隊與雙聘教授鄺棟明教授團隊合作,在“十三五”國家科技重大專項和國家自然科學基金重點項目等基金的支持下,發現了PD-L1+肝癌免疫微環境存在高度的異質性。研究證實巨噬細胞和T細胞釋放的炎性介質均參與了PD-L1+肝癌形成,但巨噬細胞同時賦予了PD-L1+肝癌可抵抗傳統化療、T細胞殺傷和免疫檢查點治療的特征。聯合免疫檢查點治療和巨噬細胞功能調控有望成為新型的肝癌治療策略。同時,上述主體研究結論同時在多種人類腫瘤中得到驗證。