瘤內細菌在腫瘤發生和轉移中的作用日漸受到重視。具核梭桿菌（F. nucleatum）是一種革蘭氏陰性無芽胞專性厭氧菌，該細菌在結直腸癌（colorectal cancer, CRC）患者的腫瘤組織和糞便樣本中富集，已被證實是促直腸癌發展的潛在重要危險因素。藥學院張革教授團隊前期研究發現該菌是兼性胞內菌，能在巨噬細胞中存活并增殖，是首個被報道的嚴格厭氧的胞內菌，開拓了嚴格厭氧菌宿主細胞內存活研究的新領域。

胞內菌感染可以介導宿主細胞分泌性外泌體（exosome）的改變，外泌體通過其攜帶的蛋白質、核酸、脂質和代謝物等發揮細胞間通訊功能，參與多種生理和病理過程。近年來，腫瘤細胞分泌的外泌體在癌癥中的作用被明確和解析，瘤內細菌感染性外泌體的分泌及其對腫瘤的作用還是一新領域。

近日，我校藥學院張革教授團隊在具核梭桿菌促結直腸癌轉移機制的研究中取得新進展，該項研究通過多組學技術手段發現：具核梭桿菌感染CRC細胞后，誘導宿主細胞后大量產生miR-1246/92b-3p/27a-3p和CXCL16/RhoA/IL-8富集的外泌體，這些腫瘤兼具感染特異性的外泌體被傳遞到微環境中未感染的CRC細胞中，通過miRNA和蛋白多個靶分子和多個作用模式共同從而促進了結直腸癌的轉移。上述研究開拓了瘤內感染性細胞特異性外泌體這一新領域的研究，為深入解析致癌性細菌-宿主相互作用分子機制提供了新的見解，提示了具核梭桿菌感染CRC細胞來源的外泌體可能是一種重要的致癌因素促進CRC的發展和轉移,并指出腫瘤治療中瘤內具核梭桿菌清除的重要性，為臨床結直腸癌治療提供了有價值的思路。

圖1：具核梭桿菌感染性外泌體促腫瘤轉移模式圖（A schematic model of Fn-Ex functions in tumour metastasis）

此項研究成果近期以Article形式在線發表于國際著名學術期刊Gut（IF=19.82）上，題為“Exosomes derived from Fusobacterium nucleatum-infected colorectal cancer cells facilitate tumor metastasis by selectively carrying miR-1246/92b-3p/27a-3p and CXCL16”（doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321187）。

我校藥學院博士生郭松鶴為第一作者，碩士生陳俊、陳芳芳為第二和第三作者，張革教授為通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金的支持及中山大學腫瘤防治中心劉萬里教授課題組的幫助。

論文鏈接：https://gut.bmj.com/content/early/2020/11/10/gutjnl-2020-321187