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附屬第五醫院院長單鴻教授團隊揭示N蛋白精細的三維空間結構特征和潛在藥物開發特點

稿件來源:附屬第五醫院 發布日期:2021-02-23 閱讀量:

新型冠狀病毒肺炎疫情給人民的生命財產、身體健康和經濟社會發展都帶來了巨大挑戰,目前尚缺乏針對新型冠狀病毒的特異性抗病毒治療方法。

2020年,我校附屬第五醫院院長單鴻教授臨床研究團隊和分子影像中心陳守登研究員課題組利用X射線晶體衍射技術方法在分子水平(0.1納米微觀尺度)對新冠病毒核衣殼蛋白(Nucleocapsid protein,簡稱N蛋白)“拍照”,揭示了N蛋白精細的三維空間結構特征和潛在藥物開發特點,為下一步特異性靶向新冠病毒蛋白的藥物研發提供了基礎。

研究成果發表在中國科技期刊卓越行動計劃領軍期刊《藥學學報》英文刊上,這也是國際上第一篇關于N蛋白精細三維分子結構的文章。2021年1月,該文章入選該期刊2019-2020年12篇高被引文章之一(是其中6篇研究論文之一,被評為Web of Science高被引論文,引用次數歸入該學術領域中最優秀的1%之列)。附屬第五醫院博士研究生康斯斯為第一作者,單鴻教授和陳守登研究員為共同通訊作者。

據悉,N蛋白是新冠病毒感染過程中最豐富的病毒結構蛋白,主要作用是通過其獨特的結構將病毒基因組包裹起來,穩定病毒基因組,避免病毒遺傳物質的降解。此外,N蛋白還通過與宿主細胞相互作用在病毒基因組復制、轉錄,病毒顆粒組裝、出芽等過程中發揮作用。最重要的是,N蛋白還能抑制宿主干擾素信號通路,誘導宿主細胞凋亡、自噬和應激反應。因此,N蛋白被認為是重要的抗病毒藥物開發靶點。

該研究工作得到了國家自然科學基金、廣東省自然科學基金和珠海市“新型冠狀病毒感染防治”應急科技攻關專項的支持;結構數據收集工作得到了中國科學院南海海洋所和上海同步輻射光源的支持。

論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520305505

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