4月18日，我校附屬第三醫(yī)院吳斌教授研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名雜志Autophagy在線(xiàn)發(fā)表了題為“HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle”的研究論文。該研究闡明了乙肝相關(guān)性肝癌癌變過(guò)程中的新機(jī)制，為乙肝相關(guān)性肝癌的防治提供了重要的理論依據(jù)及潛在的治療靶點(diǎn)。
目前在我國(guó)乃至全球,乙肝仍然是一個(gè)嚴(yán)峻的健康挑戰(zhàn)，其導(dǎo)致的肝癌發(fā)病率及死亡率均位居全球前列，因此乙型肝炎病毒感染（HBV）導(dǎo)致的乙肝相關(guān)性肝癌一直是威脅健康的重要?dú)⑹帧ｋm然乙肝抗病毒藥物的應(yīng)用能有效抑制病毒的復(fù)制，但由于病毒DNA整合于宿主染色體導(dǎo)致病毒DNA的持續(xù)復(fù)制，特別是Hepatitis B virus X protein (HBx)的持續(xù)表達(dá)，是導(dǎo)致乙肝相關(guān)性肝癌發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。
吳斌教授研究團(tuán)隊(duì)一直致力于乙肝相關(guān)性肝癌發(fā)病機(jī)制及臨床防治研究，既往研究已揭示β-arrestin1 (ARRB1)通過(guò)調(diào)控Akt信號(hào)通路在肝細(xì)胞癌變中發(fā)揮重要作用(Nat Commun. doi: 10.1038/ncomms8369)。在此基礎(chǔ)上，吳斌教授帶領(lǐng)楊逸冬副主任醫(yī)師、雷一鳴博士等歷經(jīng)5年科研攻關(guān)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了乙肝相關(guān)性肝癌變的重要機(jī)制。
研究表明，乙肝病毒表達(dá)的HBx蛋白顯著促進(jìn)ARRB1高表達(dá)，這種高表達(dá)的ARRB1可以作為支架蛋白介導(dǎo)HBx和LC3結(jié)合，從而促進(jìn)細(xì)胞的自噬過(guò)程，并通過(guò)調(diào)控CDK2-CCNE1復(fù)合物加速了肝細(xì)胞的惡性增殖周期，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變。
圖注：HBV表達(dá)的HBx蛋白通過(guò)上調(diào)ARRB1，并與ARRB1結(jié)合產(chǎn)生相互作用，然后促進(jìn)I型LC3酯化反應(yīng)形成自噬小體，這種自噬小體參與并促進(jìn)了肝細(xì)胞癌變中的自噬過(guò)程，使細(xì)胞周期蛋白E-CDK2復(fù)合物的活性增強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞周期中G1/S期加速，導(dǎo)致肝癌的發(fā)生、發(fā)展
這一研究成果進(jìn)一步闡明了乙肝相關(guān)性肝癌癌變過(guò)程中的新機(jī)制，在既往發(fā)表在Nat Commun的研究成果基礎(chǔ)上，首次發(fā)現(xiàn)了HBV表達(dá)的HBx可以通過(guò)ARRB1介導(dǎo)自噬促進(jìn)肝癌的發(fā)生、發(fā)展，為乙肝相關(guān)性肝癌的防治提供了重要的理論依據(jù)及潛在的治療靶點(diǎn)。
我校博士研究生雷一鳴為本文的第一作者，吳斌教授和楊逸冬副主任醫(yī)師為本文共同通訊作者。上述工作得到國(guó)家自然基金-廣東省聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目（U1501224）及廣東省自然基金研究團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2018B030312009）等項(xiàng)目資助。
