近日，我校孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院李勁松教授和范松副教授團(tuán)隊(duì)在國際知名腫瘤學(xué)雜志Clinical Cancer Research發(fā)表論文，該研究發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙酰化酶抑制劑Vorinostat (SAHA)與B7-H3.CAR-T細(xì)胞具有很強(qiáng)的協(xié)同作用，能明顯增強(qiáng)B7-H3.CAR-T細(xì)胞對(duì)多種實(shí)體瘤的殺傷效果。孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院李勁松教授和范松副教授以及哈佛大學(xué)麻省總院腫瘤外科Soldano Ferrone教授為文章共同通訊作者；課題組成員雷新元、歐展鵬博士和東南大學(xué)生命科學(xué)院朱延亮博士為文章共同第一作者。

研究發(fā)現(xiàn)圖示

CAR-T細(xì)胞治療在血液系統(tǒng)疾病如白血病已取得很好療效，然而在實(shí)體瘤中效果卻很有限。本研究首先基于人體組織芯片發(fā)現(xiàn)B7-H3在多種人體實(shí)體瘤中高表達(dá)而在正常組織表達(dá)很低或幾乎不表達(dá)，進(jìn)而構(gòu)建了以B7-H3為靶點(diǎn)的第三代CAR-T。同時(shí)通過對(duì)表觀調(diào)控藥物的篩選，發(fā)現(xiàn)低劑量的組蛋白去乙酰化酶抑制劑Vorinostat (SAHA)與B7-H3.CAR-T細(xì)胞具有很強(qiáng)的協(xié)同作用；進(jìn)而通過高通量的測(cè)序等發(fā)現(xiàn)SAHA可以上調(diào)腫瘤細(xì)胞B7-H3和CAR-T細(xì)胞B7-H3.CAR的表達(dá)，并下調(diào)CAR-T細(xì)胞免疫抑制分子CTLA-4 和TET2表達(dá)。最后通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了B7-H3.CAR-T細(xì)胞聯(lián)合SAHA可明顯增強(qiáng)對(duì)頭頸鱗癌、三陰乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和惡性黑色素瘤的殺傷。該研究為提升CAR-T細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤的療效提供了重要策略。

論文鏈接：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/27/13/3757