8月3日，我校附屬第一醫院核醫學科劉建波副研究員以第一作者身份在Chem雜志上發表研究論文“Synthesis of N-trifluoromethyl amides from carboxylic acids”，首次通過傳統的酰胺鍵形成策略實現了以羧酸為原料的氮-三氟甲基酰胺的合成，附屬第一醫院為第一作者單位。

酰胺廣泛存在于藥物分子中，如抗丙肝藥雷迪帕韋（Harvoni）和降脂藥阿托伐他汀（Lipitor），三氟甲基（-CF3）廣泛應用于藥物分子的修飾。作為合成酰胺的理想起始原料，便宜易得的有機羧酸可直接合成N-CF3酰胺。然而，在2019年之前，N-CF3酰胺的構建方法卻鮮有報道。該研究揭示了室溫下由羧酸衍生物直接合成N-CF3酰胺的新方法。在氟化銀的存在下，該策略可在一鍋內同時實現異硫氰酸酯的氟化和酰化，得到N-CF3酰胺，并且順利地應用于藥物分子褪黑素(Melatonin)和氟卡尼(Flecainide)相關衍生物的合成。該方法不僅適用于芳基、雜芳基、伯烷基、仲烷基酰鹵化物和氯甲酸鹽，而且還能兼容溴化烷基、酯、酰胺、醚、腈和羰基等官能團。

經驗證，新策略能合成眾多結構新穎的酰胺---帶有活性基團烷基溴的酰胺以及雜環、alpha-二氟羧酸對應的N-CF3酰胺。因此，這種溫和安全的方法不僅適用于高級中間體的后期改性，同時因反應底物的多樣性和低成本等優勢，能快速構建高度官能團化的N-CF3酰胺庫。鑒于酰胺在藥物分子和生命科學中的廣泛性，該策略將會大量地應用于N-CF3酰胺功能分子的開發。

以有機羧酸為原料的N-三氟甲基酰胺的合成

該研究工作由劉建波副研究員與加州大學伯克利分校F. Dean Toste 教授、加州大學舊金山分校David M. Wilson教授共同完成，F. Dean Toste 教授、David M. Wilson教授為論文的共同通訊作者。部分研究工作依托附屬第一醫院核醫學科和精準醫學研究院實驗平臺完成。

論文鏈接：https://www.cell.com/chem/fulltext/S2451-9294(21)00361-2