中大新聞網(wǎng)訊（通訊員簡(jiǎn)文楊、戴希安）在眾多的功能菌群中，廣為人知的是腸道益生菌，但是在腸道微生態(tài)里頭，除了細(xì)菌之外，還有大量的病毒和真菌，在某些程度上，它們?cè)诩S便微生物移植（FMT）治療腸道微生態(tài)紊亂的效果中，同樣扮演了至關(guān)重要的角色。
近日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院受國(guó)際著名期刊The Lancet子刊The Lancet Gastroenterology & Hepatology 邀稿，以醫(yī)院為第一單位在線發(fā)表題為“Roles of the gut virome and mycobiome in faecal microbiota transplantation”的綜述，詳細(xì)闡述了腸道病毒和真菌在糞便微生物移植（FMT）治療不同疾病中的作用。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院左濤研究員、蘭平教授和吳小劍主任醫(yī)師為共同通訊作者，悉尼大學(xué)Siu Lam、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院白小武博士、愛爾蘭國(guó)立科克大學(xué)Andrey Shkoporov和哥倫比亞大學(xué)Heekuk Park為共同作者。
左濤介紹到，人體多種疾病如艱難梭菌感染、肥胖癥、2 型糖尿病、壞死性小腸結(jié)腸炎、炎癥性腸病等，其實(shí)與腸道微生態(tài)紊亂密切相關(guān)。前文所提到的FMT就是一種通過(guò)移植健康供體的糞便微生物制備液至患者腸道中，以達(dá)到重置患者腸道微生態(tài)、治療疾病的目的。腸道微生態(tài)中，除了細(xì)菌之外，還含有大量的病毒和真菌，也分別被統(tǒng)稱為腸道病毒群和真菌群。病毒組和真菌組對(duì) FMT 治療成功的影響直到最近才得到重視。
近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，腸道病毒群和真菌群在人體健康和疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色，尤其是在FMT微生物移植定植和療效中其作用日益明顯。該綜述詳細(xì)闡述了腸道病毒群和真菌群在FMT治療不同疾病中扮演的不同角色。同時(shí)，文章也闡述了病毒群和真菌群的移植對(duì)宿主帶來(lái)利弊不同的影響。其中，噬菌體（細(xì)菌病毒）的移植和念珠菌（真菌）的移植在FMT治療中扮演了尤其重要的角色。
圖1：腸道病毒群的組成和功能 (A)人類腸道病毒群的組成和影響因子 (B)腸道病毒群在宿主中的功能
據(jù)介紹，人類腸道病毒組主要包括原核病毒（主要是噬菌體）和真核病毒。其中，噬菌體在胃腸道具有有溫和型和裂解型交替的生命周期，可以通過(guò)整合和裂解的方式影響腸道細(xì)菌的組成。健康的人類腸道病毒組由溫和型噬菌體控制，在宿主炎癥期間其可以從溫和型復(fù)制轉(zhuǎn)變?yōu)榱呀庑蛷?fù)制。由于腸道病毒組中噬菌體對(duì)真核病毒占有優(yōu)勢(shì)及其在調(diào)節(jié)細(xì)菌組組成中的直接作用和功能，噬菌體一直是大多數(shù)人類腸道病毒組研究關(guān)注的焦點(diǎn)。FMT的病毒以及細(xì)菌移植已被證明與多種疾病的療效相關(guān)，包括艱難梭菌感染、炎癥性腸病和造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主病。2019 年以來(lái)，已經(jīng)有一些使用無(wú)菌糞便濾液和糞便病毒移植的研究來(lái)闡述腸道病毒組在疾病治療中的作用，包括肥胖癥、2 型糖尿病、壞死性小腸結(jié)腸炎和抗生素后微生物群失調(diào)等。
圖2 腸道真菌群的組成和功能 (A)人類腸道真菌群的組成和影響因子 (B)腸道真菌群在宿主中的功能
另一方面，人體胃腸道含有豐富的真菌，統(tǒng)稱為腸道真菌群。宏基因組測(cè)序顯示真菌約占腸道微生物群的 0.1%。研究表明，腸道含有超過(guò) 50種真菌屬，其中念珠菌屬、酵母菌屬、枝孢菌屬和馬拉色菌屬最豐富。腸道常駐真菌與腸道細(xì)菌具有共生和拮抗性，共同來(lái)塑造宿主免疫力。腸道真菌已經(jīng)被證明與微生物組裝和免疫發(fā)育有因果關(guān)系。越來(lái)越多的證據(jù)表明腸道真菌群可以強(qiáng)烈地影響宿主免疫系統(tǒng)，這種相互作用與細(xì)菌活性相關(guān)。腸道真菌群失調(diào)在各種疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要的作用。這表明靶向腸道真菌群是一種很有前景的治療方法。
左濤表示，F(xiàn)MT治療疾病的主要功效是依靠復(fù)雜的人體細(xì)菌群-病毒群-真菌群-宿主免疫互作來(lái)實(shí)現(xiàn)。在未來(lái)的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究中，將會(huì)進(jìn)一步揭示真菌和病毒在疾病治療中的作用，并由此指導(dǎo)進(jìn)一步的臨床轉(zhuǎn)化。
論文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(21)00303-4/fulltext
