中大新聞網(wǎng)訊（通訊員鐘菁）近日，中山大學(xué)中山眼科中心的袁進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)海洋大學(xué)王巖教授團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域權(quán)威期刊Bioengineering and Translational Medicine上發(fā)表題為“Developing a New Treatment for Superficial Fungal Infection Using Antifungal Collagen-HSAF Dressing”的研究論文(research article)。中國(guó)海洋大學(xué)王巖和中山大學(xué)中山眼科中心袁進(jìn)（最后通訊）是本論文的通訊作者，中山大學(xué)中山眼科中心鐘菁博士后、中國(guó)海洋大學(xué)閆夏漪、中山大學(xué)中山眼科中心左欣和趙軒博士后是文章的共同第一作者，內(nèi)布拉斯加大學(xué)林肯分校杜良成教授團(tuán)隊(duì)與山東大學(xué)李瑤瑤教授團(tuán)隊(duì)參與了本項(xiàng)工作。

感染性角膜炎是發(fā)展中國(guó)家最常見的致盲性眼病之一，其中真菌性角膜炎是最常見的感染類型，但臨床缺乏廣譜高效的抗真菌藥物。該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)海洋來源的LeYC36可以產(chǎn)生豐富的次生代謝產(chǎn)物，抑制多種真菌和細(xì)菌的生長(zhǎng)，可以通過抑制真菌細(xì)菌壁中鞘磷脂的合成抑制真菌活性。研究團(tuán)隊(duì)通過大孔樹脂吸附、HPLC純化等方法從LeYC36中提取到純度高達(dá)95.3%的HSAF，證明了提取得到的HSAF（熱穩(wěn)定抗真菌因子）對(duì)包括煙曲霉菌、克柔念珠菌等多種病原真菌具有抑制作用。發(fā)現(xiàn)信號(hào)分子吲哚可以通過雙組分系統(tǒng)QseC/QseB使HSAF產(chǎn)量顯著性提高5倍，極大提高了工程菌定向表達(dá)分泌的效率。

通過自組裝生物膜負(fù)載技術(shù)，成功將HSAF制成具有致密的層狀結(jié)構(gòu)的膠原復(fù)合劑型（Col-HSAF）形成藥物負(fù)載空間。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)證明Col-HSAF具有良好的生物相容性，HSAF能夠從Col-HSAF中緩慢釋放達(dá)2周，藥代動(dòng)物模型中角膜藥物達(dá)峰時(shí)間為3小時(shí)，能夠在角膜、結(jié)膜、房水中維持有效濃度約1-2周。在真菌性角膜炎小鼠模型中，Col-HSAF干預(yù)組比伏立康唑治療組的角膜臨床評(píng)分顯著降低，同時(shí)熒光顯微鏡及雙光子顯微鏡角膜鋪片菌絲可視化檢測(cè)，證實(shí)Col-HSAF治療組小鼠角膜菌絲數(shù)量密度顯著降低。為了進(jìn)一步拓展Col-HSAF抗真菌應(yīng)用場(chǎng)景，研究人員建立白色念珠菌皮膚感染模型，結(jié)果提示Col-HSAF可以有效降低感染皮膚載真菌量，減少皮下肉芽組織的形成、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，該劑型促進(jìn)皮膚感染傷口的愈合效能優(yōu)于克霉唑軟膏。該研究為臨床提供了眼表和皮膚抗真菌藥物新選擇，該成果即將進(jìn)入到轉(zhuǎn)化階段。

HSAF治療真菌性角膜炎和皮膚真菌感染的機(jī)制示意圖

論文鏈接：https://aiche.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/btm2.10304