中大新聞網訊(通訊員簡文楊、戴希安)美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)是由多家頂級癌癥中心組成的學術組織。NCCN根據最新的循證醫學證據,每年發布各種惡性腫瘤最新的NCCN指南,成為全球腫瘤臨床實踐應用最為廣泛的臨床指南,得到了全球臨床醫師的認可和遵循。
近日,中山大學附屬第六醫院研究團隊發現,目前的直腸癌治療后監測方案在基線CEA正常患者中存在不足。研究成果“Current Surveillance After Treatment is Not Sufficient for Patients With Rectal Cancer With Negative Baseline CEA”在NCCN官方期刊JNCCN在線發表,為NCCN指南中直腸癌隨訪檢測方案的更新,提供了高價值的循證醫學證據。該院胃腸病學研究所禹匯川為論文的通訊作者,博士研究生申鼎成為論文的第一作者。
癌胚抗原(CEA)是由Gold和Freedman在1965年首先從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原。CEA在人體器官、組織及各種體液中均容易檢出且檢測具有無創性、標準化以及成本低等優點。經大量臨床實踐證明,CEA作為一種廣譜腫瘤標志物,在消化道腫瘤、泌尿系腫瘤、肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種腫瘤的療效評價、病情監測等方面具有重要的臨床價值。血清CEA正常參考正常值是:0-5ug/L。
根據包括NCCN指南在內的國內外權威結直腸癌臨床指南推薦,檢測CEA被視為監測結直腸癌患者術后是否復發最重要的初始手段之一,隨訪過程中發現CEA升高往往能早期預警術后腫瘤復發,并進一步做腸鏡或影像學等檢查進行確診(圖1)。
圖1 NCCN指南直腸癌治療后監測方案(NCCN 2022 V1, REC-11)
然而,在臨床實踐過程中,該團隊成員發現,對于術前CEA正常的直腸癌患者,通過術后CEA升高來初步判斷腫瘤復發轉移的效果往往不理想。因此,研究團隊針對這一問題,開展了一項縱向隊列研究(圖2)。
圖2 附屬第六醫院團隊開展的縱向隊列研究(Shen et al. JNCCN 2022)
研究結果顯示,對于基線CEA正常的直腸癌患者,CEA監測腫瘤復發的敏感度顯著低于基線CEA升高的患者。同時,CEA聯合糖類抗原CA19-9較單獨CEA相比能顯著提高其在基線CEA正常組患者復發監測中的敏感度。因此,目前以CEA為基礎的術后隨訪方案在基線CEA正常的直腸癌患者中存在不足。研究團隊對NCCN指南中直腸癌的術后隨訪方案進行了改良,提出了“CEA分層監測方案”,針對不同CEA基線值的患者推薦與之對應的隨訪監測方案(圖3)。
圖3 附屬第六醫院團隊提出的直腸癌治療后CEA分層監測方案(Shen et al. JNCCN 2022)
此外,研究團隊還發現并定義了一種CEA轉化腫瘤(CEA-turn tumor),大約四分之一的復發性直腸癌患者為CEA轉化腫瘤,其主要特征包括治療前基線CEA陰性和治療后復發時CEA陽性。出現CEA轉化的復發性直腸癌患者表現出更加惡性的腫瘤生物學特征,具有更差的遠期生存結局(圖4)。
圖4 CEA轉化腫瘤患者具有更差的遠期生存結局(Shen et al. JNCCN 2022)
中山大學附屬第六醫院擁有全國最大的胃腸道腫瘤診療中心之一,牽頭制訂了《中國結直腸癌診療規范》、《中國結直腸癌篩查與早診早治指南》等多部國家指南,領銜了多項國家重點研發計劃項目,擁有多項轉化落地的科技創新成果,目前胃腸道腫瘤數據庫隨訪高達11萬余人次,結直腸癌年手術量近4500例,每年收治的結直腸癌患者近3萬人次(含放化療),五年總生存率高達78%,診療水平居世界一流,為該研究的順利開展提供了關鍵的支撐。這些研究結果可能為今后國內外權威結直腸癌指南中直腸癌隨訪方案的更新提供有價值的循證醫學證據,從而更好地改善患者的預后。