中大新聞網訊（通訊員馬姍姍）通過細胞譜系重編程將星型膠質細胞（星膠）直接在體轉分化為神經元以治療神經系統疾病是目前神經再生領域的研究熱點。
2020年，加州大學圣地亞哥分校付向東團隊以及中國科學院上海神經所楊輝團隊分別在Nature以及Cell報道干預PTBP1能夠將黑質及紋狀體星膠轉分化為多巴胺能神經元(DA神經元)，并且改善PD模型小鼠的行為學障礙。這兩項研究為帕金森病（PD）及其他神經退行性疾病提供了極具前景的治療策略和方法，受到了神經科學領域的廣泛關注。
但這些研究均沒有利用嚴謹的譜系追蹤肯定回答“PD病理狀態下抑制PTBP1到底能否將反應性星膠轉化為DA神經元”，該問題的回答對未來通過干預PTBP1實現星膠轉分化DA神經元能否用于臨床PD病人的治療具有重大意義。
2022年5月10日，中山大學中山醫學院黎明濤教授團隊在國際主流學術期刊eLife發表了題為“Repressing PTBP1 fails to convert reactive astrocytes to dopaminergic neurons in a 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease”的研究論文。該工作借助嚴謹可靠的星膠特異的譜系追蹤小鼠，通過兩種不同的RNA干擾手段（shRNA以及反義寡核苷酸ASO），明確了無論是在生理還是PD病理狀態下干預PTBP1的表達均不能將星膠直接轉分化為DA神經元并且改善小鼠的運動障礙。進一步提示之前研究中所觀察到的所謂轉分化而來的神經元并非來自于星膠，而是由于病毒泄漏到內源性神經元所致。該工作進一步強調可靠特異的譜系追蹤手段是在體研究星膠轉分化為神經元所必不可少的。
AAV-shPtbp1-GFP誘導產生的GFP+神經元/DA神經元并非來源于星型膠質細胞
中山醫學院陳偉釗博士及鄭瓊萍碩士為論文的共同第一作者。馬珊珊副教授及黎明濤教授為論文的共同通訊作者。該研究受到國家自然科學基金-廣東聯合基金集成項目(U1801681)及廣東省科技廳重點領域研發計劃“腦科學與類腦研究”專項項目(2018B030337001)等項目的支持。
