中大新聞網訊（通訊員張亞停）2022年6月，國際權威雜志Nature Communications刊登了一項孫逸仙紀念醫院兒童醫學中心血液科的研究成果，文章題為“Poor outcome of pediatric patients with acute myeloid leukemia harboring high FLT3/ITD allelic ratios”。該成果以孫逸仙紀念醫院邱坤銀博士為第一作者，方建培教授和周敦華教授為共同通訊作者，孫逸仙紀念醫院為第一完成單位。

FLT3/ITD突變是急性髓系白血病（AML, acute myeloid leukemia）中最常見的體細胞突變，在兒童AML的發病率為15%。既往的臨床研究表明，發生FLT3/ITD突變的AML患者預后較差。進一步研究發現成人AML患者FLT3/ ITD等位基因突變比例（AR, allelic ratio）越高，預后越差。然而，目前兒童AML的FLT3/ ITD的最佳AR閾值仍不清楚，其預后作用值得進一步探討。

針對這一國際科學難題，孫逸仙紀念醫院兒科團隊基于TARGET數據庫收集的1857例兒童急性AML患者的臨床信息及預后等數據進行了目前最大樣本量的報道。該研究對不同FLT3/ITD AR患兒綜合分析，從而確定了FLT3/ITD突變兒童AML用于預后分層的最佳AR閾值為0.5。研究團隊還發現，高FLT3/ITD AR患兒的5年存活率顯著低于低AR患兒，造血干細胞移植雖對低AR患兒的生存率無明顯影響，卻能明顯改善高AR患者的預后，且高AR是影響AML患兒生存率的獨立危險因素。

該研究成果首次指出兒童AML伴FLT3/ITD突變的AR閾值能作為預后分層的主要指標，為該疾病的個體化治療提供了重要的參考依據。而且，該研究還充分驗證了高AR突變可能發生在早期階段，是白血病發生的驅動事件，而低AR表明FLT3/ITD突變不是白血病的驅動事件，豐富了兒童AML發病機制學說。

孫逸仙紀念醫院兒科主任周敦華教授指出：目前認為FLT3/ITD突變患兒一般預后不良，孫逸仙紀念醫院團隊最新的研究發現FLT3/ITD突變并非影響預后的獨立危險因素，其中高FLT3/ITD AR才是影響預后的獨立因素。與低AR者相比，高AR患兒白細胞計數明顯增高，骨髓幼稚細胞比例也較高，完全緩解率低。進一步的生存分析也顯示，高AR會導致生存率大幅度下降，但能從造血干細胞移植中明顯受益。因此，孫逸仙紀念醫院研究團隊認為不同的FLT3/ITD等位基因比例可能代表了FLT3/ITD等位基因的不平衡，最終反映了FLT3/ITD突變型 AML的遺傳異質性和復雜性。

本研究來源于兒童AML大樣本的臨床真實世界，通過系統分析FLT3/ITD AR和兒童AML的關系，為該疾病的精準治療提供了新的思路。同時，孫逸仙紀念醫院兒童醫學中心將開展國內AML兒童FLT3/ITD AR與預后的大樣本研究。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-31489-9