中大新聞網訊（通訊員周嘉穎）口腔鱗癌是頭頸部常見的惡性腫瘤之一，局部乏氧和免疫抑制是口腔鱗癌常規治療效果不佳的重要原因。近年來利用光敏劑在特定波長光照射后生成活性氧（ROS）殺傷腫瘤細胞的光動力療法（PDT）在臨床取得一定效果，但傳統PDT藥物的高氧依賴性限制其進一步廣泛應用。

2022年8月，中山大學附屬口腔醫院吳桐副主任醫師、程斌教授團隊聯合中山大學化學學院的譚彩萍教授、毛宗萬教授團隊在Biomaterials雜志發表了題為“Ru(II)-modified TiO2 nanoparticles for hypoxia-adaptive photo-immunotherapy of oral squamous cell carcinoma”的研究論文。為克服PDT藥物乏氧限制的痛點，該研究利用釕（II）配合物（Ru）修飾二氧化鈦（TiO2）納米粒子，進一步負載缺氧誘導因子HIF-1α siRNA，制得一種新型光動力納米顆粒TiO2@Ru@siRNA。在可見光照射下，該納米顆粒能顯著上調細胞ROS水平，誘導細胞焦亡；通過介導溶酶體損傷，促使HIF-1α siRNA逃逸，改善腫瘤局部乏氧狀態。同時該納米顆粒通過HMGB1-NF-KB-PDL1軸下調腫瘤細胞PDL1水平，促進抗腫瘤細胞因子IL-24分泌增加，激活CD4+和CD8+ T細胞，重塑局部免疫微環境。在4NQO誘導的大鼠舌癌模型和人源異種移植瘤（PDX）小鼠模型中，TiO2@Ru@siRNA遏制上皮惡性轉化，增強局部免疫，抑制腫瘤生長的效果均得到進一步驗證。綜上，該新型納米顆粒TiO2@Ru@siRNA能夠改善腫瘤局部乏氧狀態，產生較強的光動力效應，同時重塑局部免疫抑制微環境，增強腫瘤殺傷作用?；谠摷{米顆粒的光免疫治療策略為口腔鱗癌的防治提供了一種新策略。

TiO2@Ru@siRNA納米顆粒合成及介導口腔鱗癌光免疫治療模式圖

該項工作得到了廣州市科技計劃項目和國家自然科學基金支持。吳桐副主任醫師、譚彩萍教授、程斌教授、毛宗萬教授為本文的共同通訊作者。周嘉穎（博士研究生）、汪文錦博士、張晨雨（碩士研究生）、凌鈺怡（博士研究生），為本文的共同第一作者。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121757