中大新聞網(wǎng)訊（通訊員常艷宇）視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD）是一種好發(fā)于亞洲中青年女性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，其疾病特點為反復(fù)發(fā)作的視神經(jīng)炎、脊髓炎和顱內(nèi)其他特異性位置的炎癥損傷，每次復(fù)發(fā)癥狀重，并可能遺留有不可逆的神經(jīng)功能殘疾，致殘率高，是我國中青年人群非外傷性致殘的重要因素之一。目前全球范圍內(nèi)NMOSD的發(fā)病率約為0.3~4.4/10萬人。大多數(shù)NMOSD為散發(fā)病例，但約3%的NMOSD病例具有家族聚集發(fā)作的特點。家族聚集發(fā)作和亞洲人群發(fā)病率高的特點提示，遺傳因素在NMOSD的發(fā)病中具有重要作用；但目前對于NMOSD，尤其是家族性NMOSD的遺傳背景的研究仍比較缺乏。
近日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心神經(jīng)免疫邱偉、余青芬團隊在國際知名神經(jīng)病學(xué)期刊Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry （JNNP）發(fā)表了題為“Clinical and genetic analysis of familial neuromyelitis optica spectrum disorder in Chinese: associated with ubiquitin-specific peptidase USP18 gene variants”的原創(chuàng)性研究成果。研究回溯了國內(nèi)四個知名神經(jīng)免疫性疾病中心2016-2020年間診治的NMOSD患者的臨床資料，共發(fā)現(xiàn)10個NMOSD家系，并對這些家系成員進行外顯子組測序和臨床特征研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，我國NMOSD患者中家族性患者約占0.87%，家族性患者的發(fā)病嚴重程度高于散發(fā)患者。位于泛素特異性肽酶USP18基因啟動子和增強子區(qū)域上的SNP rs2252257多態(tài)性可能參與家族性NMOSD的發(fā)病。
課題組進一步對288例散發(fā)NMOSD患者和1400例健康對照人群的USP18基因多態(tài)性進行驗證，結(jié)果顯示，USP18基因上的rs361553、rs2252257和rs5746523多態(tài)性均與散發(fā)病例的發(fā)病相關(guān)，且具有rs361553 T/T基因型的患者其復(fù)發(fā)率顯著高于C/T及C/C基因型患者。研究進一步指出，USP18內(nèi)含子調(diào)控區(qū)域的基因多態(tài)性可能通過影響USP18表達損害其在JAK/STAT信號通路中的功能參與NMOSD發(fā)病。
項目流程圖
綜上，本研究分析了家族性NMOSD的遺傳及臨床特點，并揭示了泛素特異性肽酶USP18基因可能是NMOSD的易感基因，對于認識NMOSD的發(fā)病機制、指導(dǎo)針對NMOSD的靶向治療具有重要臨床意義。
邱偉教授、余青芬副研究員為論文的通訊作者。常艷宇副主任醫(yī)師、博士研究生周路遙為共同第一作者。四川大學(xué)華西醫(yī)院周紅雨教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院全超教授、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院龍友明教授等為共同作者。
神經(jīng)免疫專科是中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心的優(yōu)勢亞專科。近年，神經(jīng)免疫團隊在神經(jīng)病學(xué)知名期刊JNNP（BMJ雜志經(jīng)典子刊）已連續(xù)發(fā)表神經(jīng)免疫系列研究，包括Xiaobo Sun,et al.JNNP.2020 91(7):733-739；Yaqing Shu，et al, JNNP.2019;90(6):652-658; Wei Qiu,et al. JNNP.2010;81:209-212; Wei Qiu,et al.JNNP;2011;82:819-822等。神經(jīng)免疫團隊的研究人員將始終堅持從臨床實踐中尋找科學(xué)問題，針對未知領(lǐng)域、未知問題不斷探索，尋求科學(xué)解答，用成果支撐指導(dǎo)臨床診療。
論文連接：https://jnnp.bmj.com/content/early/2022/08/31/jnnp-2022-329623
