中大新聞網訊（通訊員彭福祥、章智琦）近日，中山大學附屬第一醫院精準醫學研究院彭穗教授團隊在Cancer Research雜志上發表了題為“Crosstalk between myeloid and B cells shapes the distinct microenvironments of primary and secondary liver cancer”的研究成果。
該研究首次從單細胞角度對原發性和繼發性肝癌中的免疫微環境進行了深入探討，揭示了不同類型的漿細胞與髓系細胞相互作用介導免疫抑制微環境的相關機制。
HCC中的IgG+漿細胞通過CXCR3-CXCL10軸被TAMs招募，而CRLM中的IgA+漿細胞通過CCR10-CCL28軸被腫瘤細胞招募，介導不同的免疫抑制作用
基于對腫瘤微環境（TME）的深入研究，免疫治療已在抗腫瘤治療領域取得了重大進展。然而，肝臟作為高度免疫耐受的器官，極大地限制了肝癌的免疫治療效果。肝癌根據器官起源可以分為原發性和繼發性肝癌，因此需要全面了解不同起源肝癌中TME的異質性，為肝癌的免疫治療策略提供新的見解。
研究人員對61例原發性肝癌（HCC）和62例結直腸癌肝轉移（CRLM）樣本進行分析，證實了B細胞在HCC和CRLM微環境中發揮著的關鍵調節作用。通過單細胞測序對24250個B細胞進行深入剖析，研究發現IgG+漿細胞在HCC中顯著積累，而IgA+漿細胞則更傾向于在CRLM中富集。
研究人員進一步發現，在機制上，HCC中的IgG+漿細胞通過CXCR3-CXCL10軸被腫瘤相關巨噬細胞招募，而CRLM中的IgA+漿細胞通過CCR10-CCL28信號被轉移性的結直腸癌細胞招募。在功能上，IgG+漿細胞在HCC中誘導促腫瘤巨噬細胞的分化，而IgA+漿細胞在CRLM中則趨向誘導粒細胞-髓源性抑制細胞（G-MDSC）的激活。在臨床上，HCC中IgG+漿細胞和巨噬細胞浸潤增加與較差的生存率相關，而CRLM中IgA+漿細胞和中性粒細胞的富集則提示預后不良。
該研究首次從單細胞水平剖析HCC和CRLM中的漿細胞和髓系細胞介導免疫抑制的作用機制，表明有選擇地調節原發或繼發腫瘤相關的免疫抑制調控網絡可能重塑微環境，為治療肝癌提供了新的免疫治療策略。中山大學附屬第一醫院肝膽胰外科中心博士后陳志航是該論文的第一作者，精準醫學研究院彭穗教授是最后通訊作者，中山大學生命科學院鄺棟明教授是共同通訊作者。
