“一款名不見經傳的中國抗癌藥擊敗了全球最暢銷的抗癌藥。”在剛剛結束的全國兩會上，全國政協委員、中國醫學科學院腫瘤醫院主任醫師趙宏在“委員通道”上的一番話，讓社會的目光聚焦到廣東一家藥企——康方生物，以及其研發的PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗注射液。

自2015年立項到去年Ⅲ期臨床試驗，康方生物用了10年將依沃西推上國際舞臺，并在晚期肺癌治療的這場“生死競速”中，以直接對決的“單藥頭對頭試驗”，擊敗了全球“藥王”帕博利珠單抗（以下簡稱“K藥”）。

近期，《柳葉刀》以重磅研究收錄這一突破，CNN更是用“中國醫藥行業的DeepSeek時刻”定義這場勝利。目前，依沃西已通過國家醫保談判進入國家醫保目錄。在海外，依沃西目前有3項國際多中心Ⅲ期臨床研究。

隨著我國生物醫藥產業發展的不斷加快，在研新藥數量已躍居全球第二位。在剛剛過去2024年，我國批準上市的創新藥達48個，比上年增加8個。“這是中國科學家用十多年血汗澆灌、國家全力支持下的‘收獲期’。”康方生物創始人、董事長夏瑜認為，如今中國創新藥研發已經融入全球大生態圈。

挑戰“藥王”的底氣

去年9月，在美國舉辦的世界肺癌大會上，康方生物的全球首創雙特異性抗體新藥依沃西對比K藥一線治療PD-L1表達陽性的非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究（HARMONi-2）數據正式發布。

這就是趙宏口中“名不見經傳的中國抗癌藥”和“全球最暢銷的抗癌藥”之間的對決，形式是“單藥頭對頭試驗”——即在同一個臨床試驗下，將兩種藥物通過隨機、雙盲、對照的方式對患者進行用藥，直接比較其療效和安全性，可視為兩種藥物的“直接單挑”。

為何要采取這樣“殘酷”的直接對決？夏瑜告訴記者，從臨床試驗的基本指導原則來看，一個新的治療方案若要獲得批準，通常需要證明其相對于現有標準治療具有優越性。

因此，當前作為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌標準治療方案的PD-1單抗，就成為依沃西等新藥必須跨越的“高山”。其中，最具代表性的就是2024年銷售額達294億美元的“藥王”K藥。

近年來，K藥并不缺乏挑戰者。無論是新藥的“單藥頭對頭試驗”，還是多個藥物的組合治療方案，甚至K藥的廠家、全球醫藥巨頭默沙東本身，也在不斷嘗試用“新藥+K藥”的方案去突破K藥現有療法的天花板。但在依沃西之前，尚未有其他成功者。

對于依沃西與K藥的“單藥頭對頭試驗”，夏瑜他們并非沒有擔心。

盡管依沃西在Ⅱ期臨床已經得到比較好的結果，但Ⅲ期臨床所涉及的患者樣本，將從Ⅱ期的數十例一下子增加到數百例。受試人數擴大了之后，統計的藥效會不會有變化？

“憑Ⅱ期臨床數據的優異結果和對藥品、疾病治療的理解，我們覺得依沃西有很大的希望能夠打贏K藥，所以才決定上的。”夏瑜說。

研究結果顯示，依沃西在臨床療效的多個維度評價方面均顯著優于K藥：患者的中位無進展生存期（PFS）達到11.14個月，較對照組的5.82個月幾乎翻了一倍，創造了全球非小細胞肺癌治療最長無進展生存期；疾病進展或死亡風險降低49%。

“回國也能研發出創新藥”

一家來自中國的生物醫藥企業，為何能“硬撼”國際知名藥企？

時間回到2012年，4個生物醫藥創新領域的博士——夏瑜、李百勇、王忠民、張鵬在中山市創辦了康方生物。

4人都曾在海外大型生物醫藥機構從事過研發工作，也有共事經歷。2008年前后，夏瑜受邀回國擔任新藥研發服務外包公司中美冠科高級副總裁。

彼時，中國生物制藥正在經歷從無到有的階段，“創新”在國內制藥領域還是稀罕事，中國患者用的很多新藥都是至少10年前美國上市的藥物。但出乎夏瑜預料的是，中美冠科依靠僅50多人的團隊，便在蘇州搭建起創新藥研發的功能板塊，并陸續研發出一些抗體。

這給了夏瑜很大的觸動：“當時我和李博士就在想，我們這群人在美國能研發出創新藥，回到中國一定也可以。”一次偶然的機會，幾人到中山市考察，得到了當地政府的熱情邀請，最終決定將創業地點定在這里。

康方生物成立不久，創始團隊就決定要打造專有的藥物創新開發平臺，可以持續不斷開發原創新藥。4名創始人各自發揮其在創新藥開發中的優勢，逐步擴展研發團隊，并在多個關鍵技術領域布局。

2014年，夏瑜在一次行業活動中結識了當時任職于默沙東的化學家孫勇奎。半年后，孫勇奎應邀前往中山考察，并最終促成了默沙東在2015年底以2億美元總對價，買下康方生物自主研發的CTLA-4抗體的全球獨家開發和推廣權。也是在那一年，康方生物正式立項研發依沃西。

“當時免疫腫瘤PD-1治療藥物已經在海外上市，即區別于傳統的化療藥和靶向藥，又對癌癥可能有一個普遍適用性（后被證實），引發了不小的轟動。”夏瑜他們就想，能不能做一個比市場上的PD-1藥物有更好的有效性和安全性的藥物，最終把目光投向了雙特異性抗體。“我們做藥人的理念，永遠是想著怎么去超越現在最好的藥。”

研發成功的關鍵

區別于單靶點藥物只針對癌細胞的一個弱點進行攻擊，這種新藥可以同時瞄準癌細胞的兩個弱點。聽起來簡單，但要在技術層面實現卻極其復雜。

1960年，紐約羅斯威爾公園紀念研究所的Nisonoff及其合作者在《科學》（Science）雜志發表的論文中首次提出了雙特異性抗體的概念。數十年間，大量藥企投入了研發，直到2022年康方生物研發的腫瘤免疫治療新藥開坦尼上市時，世界上才僅有7款雙特異性抗體。

在夏瑜看來，雙特異性抗體的研發難點在于如何將兩個靶點結合起來，在人體內“不打架”的同時，既要確保它們進入腫瘤微環境后能夠產生協同作用，還要解決它們各自在體內可能產生的毒性問題。

“從工藝上講，雙特異性抗體是個非常復雜的生物大分子，生產難點比單靶點抗體藥大得多。”夏瑜解釋說，雙特異性單克隆抗體在自然界中并不存在，分子式更大，進入體內后更容易引發排異反應。

研發成功的關鍵還在于對設計和細節的把控。夏瑜團隊立項時選擇了兩個經過科學驗證的成熟靶點，降低了研發的風險性。他們前瞻性地判斷抗血管生成和腫瘤免疫抑制能夠合力，這一觀點在立項后不久也被生物醫藥的臨床數據所證實。在研發過程中，團隊通過無數次的探索和嘗試，最終篩選出了最佳的藥物分子。

中山大學附屬腫瘤醫院教授方文峰在接受媒體采訪時表示，依沃西單抗在抗血管生成的維度上，比傳統VEGF單抗更安全；在免疫治療的維度上，比傳統PD-1更安全。雙抗策略與傳統單抗聯合治療相比，在安全性方面做到了雙重維度的提升。

這不僅是單藥的成功

依沃西目前已在國內獲批上市，用于治療非小細胞肺癌，且在2024年12月通過了國家醫保談判進入國家醫保目錄。

根據全球癌癥統計數據，肺癌的發病率和死亡率均居于所有癌癥之首。2022年中國肺癌發病例數106.06萬，死亡例數73.33萬，其中非小細胞肺癌占全部肺癌的80%至85%。

近日，同濟大學醫學院、附屬東方醫院、肺科醫院教授周彩存團隊在國際權威醫學期刊《柳葉刀》主刊上發布了依沃西單抗的HARMONi-2研究結果，顯示依沃西單抗在治療晚期非小細胞肺癌方面展現出卓越療效。

全球知名金融機構高盛在近日發布的深度報告中預測，依沃西有望重塑超900億美元的免疫檢查點腫瘤藥市場格局，其2041年的峰值銷售額可達530億美元。

這一突破不僅是單藥的成功，更是中國創新藥崛起的縮影——國家藥監局數據顯示，2024年，我國批準上市的創新藥達48個，比上年增加8個。我國在研新藥數量，更已躍居全球第二位。

隨著中國生物醫藥研發腳步的不斷加快，越來越多的國產創新藥在全球上市。

自2019年澤布替尼敲開美國大門開始，我國已經有超過10個國產新藥成功闖關美國食品藥品監督管理局（FDA）獲批上市，例如去年獲批、由百濟神州開發的PD-1替雷利珠單抗注射液，便是聚焦腫瘤領域。

繼去年“創新藥”一詞首次進入政府工作報告后，2025年政府工作報告又出現“創新藥目錄”這一新提法，進一步支持創新藥發展。《全鏈條支持創新藥發展實施方案》在內的一系列政策不斷出臺，更為國產創新藥突破發展提供了強有力的政策保障及創新資源配置。

法國媒體《回聲報》指出，中國生物醫藥研發“從仿到新”，已經引來無數外國制藥公司的“押注”。他們正加速買入中國的生物技術公司及其開發中藥物的相關權益，寄希望于在其中尋找“大獎”。

“在我看來，部分國產創新藥與進口創新藥已能同水平競爭，沒有說誰一定優勝于誰。”夏瑜說。

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