中山大學(xué)中山眼科中心研究團(tuán)隊(duì)日前發(fā)表一項(xiàng)研究成果，揭示晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)干眼的分子發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)褪黑素有助于恢復(fù)晝夜節(jié)律紊亂，減輕眼表?yè)p傷。

近年來，生活方式相關(guān)干眼逐漸受到關(guān)注。該研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、中山眼科中心副主任袁進(jìn)介紹，此前臨床研究發(fā)現(xiàn)，夜班工作人員與普通人相比淚膜不穩(wěn)定性增加，干眼發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。晝夜節(jié)律紊亂睡眠-覺醒障礙是睡眠障礙的常見類型之一，多見于夜班工作人員等人群，但晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)干眼的發(fā)生機(jī)制、臨床表征和有效干預(yù)措施均尚未闡明。

該研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了晝夜節(jié)律紊亂小鼠模型，通過改變光照周期模擬慢性時(shí)差反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)晝夜節(jié)律紊亂的小鼠出現(xiàn)干眼體征，其眼表缺乏黏蛋白保護(hù)，經(jīng)分析證實(shí)角膜跨膜黏蛋白MUC4明顯下降。

晝夜節(jié)律紊亂的核心機(jī)制是分子生物鐘的破壞，BMAL1基因是分子生物鐘的核心啟動(dòng)因子。該研究發(fā)現(xiàn)，晝夜節(jié)律紊亂小鼠角膜中BMAL1基因表達(dá)顯著下降，并且在敲除BMAL1基因的小鼠中同樣出現(xiàn)角膜MUC4表達(dá)顯著下降，同時(shí)伴隨特征性的干眼眼表?yè)p害，證實(shí)BMAL1基因?qū)悄た缒ゐさ鞍譓UC4表達(dá)具有調(diào)控作用。

該研究還發(fā)現(xiàn)，晝夜節(jié)律紊亂小鼠血清褪黑素水平明顯下降。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)晝夜節(jié)律紊亂小鼠進(jìn)行褪黑素補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)褪黑素能穩(wěn)定晝夜節(jié)律紊亂小鼠的全身及局部節(jié)律，恢復(fù)角膜BMAL1基因及角膜跨膜黏蛋白MUC4表達(dá)水平，重建淚膜功能和眼表穩(wěn)態(tài)。

該研究成果近日發(fā)表在國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《實(shí)驗(yàn)與分子醫(yī)學(xué)雜志》，該刊編輯配發(fā)導(dǎo)讀評(píng)論稱，這項(xiàng)研究揭示了晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)干眼的分子發(fā)病機(jī)制，構(gòu)建了一種新型黏蛋白缺乏型干眼動(dòng)物模型，并為晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)干眼患者提供了一種可能的治療方法，為生活相關(guān)性干眼研究領(lǐng)域帶來啟示。

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原文標(biāo)題：我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)揭示睡眠障礙相關(guān)干眼的發(fā)病機(jī)制