2012年12月24日，中山大學(xué)腫瘤防治中心發(fā)布了馬駿教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于鼻咽癌研究的最新成果。新研究確定了國際通行的晚期鼻咽癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案PF輔助化療不能使患者受益，且發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌預(yù)后標(biāo)志分子，為個(gè)體化治療奠定了基礎(chǔ)。研究成果以論著的形式發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志。這標(biāo)志著，我國鼻咽癌的研究與治療走在了世界的前列。
緣起：臨床醫(yī)生的困惑
天道酬勤，水滴石穿。歷時(shí)六年，馬駿教授團(tuán)隊(duì)終于取得豐碩成果，2012年度“中國高等學(xué)校十大科研進(jìn)展”等殊榮使這個(gè)團(tuán)隊(duì)備受關(guān)注。
一切皆源自“醫(yī)者仁心”。鼻咽癌中晚期患者的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案源于1998年美國的治療指南，即同期放化綜合治療的同時(shí)，輔以3個(gè)療程的PF 方案（“順鉑+氟尿嘧啶”）輔助化療。然而，這個(gè)號稱可以提高31%生存率的方案，卻也給患者帶來了極大的痛苦和沉重的負(fù)擔(dān)。嚴(yán)重的毒副作用，例如胃腸道不適、咽膜炎、甚至腎功能衰竭威脅生命，直接導(dǎo)致了40%以上的患者無法按計(jì)劃完成治療。與此同時(shí)，治療時(shí)間增加3個(gè)月、費(fèi)用增加2000美金，患者家屬亦難以承受。這就是課題組核心成員之一的陳磊醫(yī)生反復(fù)提及的“臨床醫(yī)生的困惑”。
“挑戰(zhàn)權(quán)威往往比發(fā)現(xiàn)新東西更難。”馬駿教授感慨道。由于標(biāo)準(zhǔn)治療方案的權(quán)威性及臨床試驗(yàn)工程的浩大，國內(nèi)外一直沒有團(tuán)隊(duì)敢于挑戰(zhàn)。馬駿教授課題組成為了“第一個(gè)吃螃蟹的人”。
突破：權(quán)威治療方案被推翻
契機(jī)來自于中山大學(xué)“5010計(jì)劃”，馬駿教授團(tuán)隊(duì)得到了該計(jì)劃的全額資助。
作為國際最大宗局部區(qū)域晚期鼻咽癌病人前瞻性的隨機(jī)試驗(yàn)，課題組將508例病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組。試驗(yàn)組為同期放化療加3個(gè)療程的輔助化療，即采用標(biāo)準(zhǔn)治療方案；對照組則單純使用同期放化療。經(jīng)過37.8個(gè)月的隨訪，課題組發(fā)現(xiàn)，兩組病人在總生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)上并無顯著差異。
這表明，PF輔助化療并不能提高患者的生存率，反而產(chǎn)生毒副作用，增加治療成本。也就是說，作為晚期鼻咽癌這一群體，并不能從輔助化療中整體受益。
然而，挑戰(zhàn)權(quán)威，必定波折重重。在論文評審之初，這一研究結(jié)果便受到過質(zhì)疑。但是，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度、科學(xué)可靠的數(shù)據(jù)最終折服了評委，研究文章被確定為“必讀類醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)”，屬于醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中少于2%的頂級文獻(xiàn)。這一突破性的成果，開始影響鼻咽癌的臨床治療，歐洲醫(yī)療指南已決定不再采用PF輔助治療，通行14年的標(biāo)準(zhǔn)治療方案終被推翻。
探索：個(gè)體化治療的“第一步”
腫瘤治療的探索之路可謂“路漫漫其修遠(yuǎn)”。至此，課題組的腳步并未停下。中晚期鼻咽癌的預(yù)后效果差、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率高等難題，仍困擾著每個(gè)成員。馬駿教授表示，鼻咽癌個(gè)體化治療方面明顯落后于肺癌等，主要原因在于無預(yù)后標(biāo)志物。尋找標(biāo)志分子，構(gòu)建良好的預(yù)后模型迫在眉睫。
經(jīng)過3年多、對465例病理的研究分析，課題組發(fā)現(xiàn)了一個(gè)由5個(gè)miRNA構(gòu)成的分子標(biāo)簽，能夠很好地預(yù)測鼻咽癌患者的預(yù)后。也就是說，如果患者被發(fā)現(xiàn)攜帶該標(biāo)志物，則復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性較高。課題組根據(jù)該分子標(biāo)志物與臨床醫(yī)學(xué)研究，構(gòu)建了一個(gè)新的預(yù)后評分模型。試驗(yàn)證明，它對患者危險(xiǎn)性的預(yù)測能力，明顯優(yōu)于現(xiàn)有的單純TNM臨床分期。
據(jù)介紹，醫(yī)學(xué)治療分為經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)和基于基因治療的個(gè)體化醫(yī)學(xué)等三個(gè)模式。現(xiàn)有的鼻咽癌治療仍處于循證醫(yī)學(xué)階段，是根據(jù)臨床的群體性表現(xiàn)來治療的。相對比，肺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入個(gè)體化治療階段，如患者被檢測出某項(xiàng)基因突變，即可用相關(guān)靶向藥物進(jìn)行針對性治療。
預(yù)后標(biāo)志分子的發(fā)現(xiàn)，促使鼻咽癌治療從循證醫(yī)學(xué)模式向個(gè)體化治療模式轉(zhuǎn)變。這意味著，鼻咽癌治療可根據(jù)患者的個(gè)體性差異，篩選出復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率高的個(gè)體，進(jìn)行針對性治療，預(yù)期可將中晚期患者的生存率提高10%以上，而檢測費(fèi)用只需800元。這是鼻咽癌個(gè)體化治療邁出的“第一步”，為未來相關(guān)靶向藥物的研究開辟了新思路。
馬駿教授透露，相關(guān)靶向藥物已經(jīng)獲得SFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局）的批準(zhǔn)，正在進(jìn)行臨床一期試驗(yàn)，目前情況樂觀。
未來：自主科研任重道遠(yuǎn)
關(guān)于這項(xiàng)突破性的成果，馬駿教授感慨道，“如果在二十年前，絕對做不出來。”歷來，持有先進(jìn)技術(shù)的美國即被認(rèn)為是權(quán)威，我國醫(yī)療技術(shù)和設(shè)備還主要靠“進(jìn)口”。鼻咽癌作為“廣東病”，并未受到足夠重視，研究與治療技術(shù)亦停滯不前。尋求突破，一切還需自力更生。國家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、科研梯隊(duì)的建立以及科研設(shè)施的完善，方使科研自主化成為可能。
被反復(fù)提及的“5010計(jì)劃”，全稱為“中山大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究5010計(jì)劃”。其創(chuàng)立之初，便是希望充分發(fā)揮中山大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)的研究力量與資源優(yōu)勢，力爭用10年時(shí)間取得一批突破性的研究成果，走入世界先進(jìn)水平。它要求多層次創(chuàng)新，要對既往的理論進(jìn)行發(fā)展和補(bǔ)充，能填補(bǔ)現(xiàn)有科研的空白。
成功源于天時(shí)、地利、人和。自主創(chuàng)新的需求，讓馬駿教授的團(tuán)隊(duì)抓住了機(jī)遇。有了政策和資金的支持作為堅(jiān)實(shí)后盾，一支富有活力與奉獻(xiàn)精神的團(tuán)隊(duì)，才是得以攻克難題的核心。團(tuán)隊(duì)組成具有多元化特點(diǎn)，成員除了來自中山大學(xué)腫瘤防治中心，國內(nèi)諸多著名醫(yī)療中心作為合作方也都參與其中，而他們的共同特點(diǎn)就是“年輕”。有道是“初生牛犢不怕虎”，他們敢想敢做，肯吃苦肯付出。“團(tuán)隊(duì)成員的平均年齡不超過30歲，他們精力旺盛，可以連軸轉(zhuǎn)，有時(shí)周末我扛不住了，他們?nèi)匀灰挂岳^日。”基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室的主要負(fù)責(zé)人柳娜博士，還只是一個(gè)二十多歲的靦腆女生。馬駿教授不無感慨：“自古英雄出少年。”
自主創(chuàng)新，擺脫技術(shù)引進(jìn)，是科研工作者不可或缺的責(zé)任，亦是科學(xué)不斷進(jìn)步的源泉。鼻咽癌的研究與治療，雖然任重而道遠(yuǎn)，但馬駿教授的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在自主科研、尋求創(chuàng)新的道路上邁出了最重要的“第一步”。
