我校有害生物控制與資源利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室徐安龍教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事比較免疫學(xué)研究,在從尋找文昌魚適應(yīng)性免疫相關(guān)細(xì)胞和分子,到探討先天免疫基因家族和免疫通路的起源與演化方面取得了一系列成果。近期,在國(guó)家自然科學(xué)基金委和國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973)等多項(xiàng)基金的資助下,該團(tuán)隊(duì)在文昌魚先天免疫信號(hào)通路調(diào)控的研究方面取得了新進(jìn)展。
比較免疫學(xué)是一個(gè)從系統(tǒng)發(fā)生學(xué)的角度對(duì)不同進(jìn)化階段物種的免疫機(jī)制進(jìn)行比較研究的學(xué)科領(lǐng)域, 也是基礎(chǔ)免疫學(xué)研究的前沿領(lǐng)域。文昌魚(amphioxus)作為最原始的脊索動(dòng)物,其形體結(jié)構(gòu)、發(fā)育模式和基因組都是脊椎動(dòng)物最簡(jiǎn)單模型的代表,因此文昌魚歷來(lái)作為揭示人類進(jìn)化和發(fā)育的模式動(dòng)物,在科學(xué)研究中倍受生物學(xué)家的重視,素有“活化石”之稱。近十年來(lái),隨著比較免疫學(xué)的興起,文昌魚成為研究免疫系統(tǒng)演化的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)物種之一。
泛素化修飾是一種可逆的共價(jià)修飾過(guò)程,它能夠調(diào)節(jié)被修飾蛋白的穩(wěn)定性、功能活性狀態(tài)以及細(xì)胞內(nèi)定位等。因此,研究泛素化修飾如何調(diào)控高等哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)的發(fā)育以及免疫應(yīng)答的各個(gè)階段是當(dāng)今免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。盡管有研究表明,泛素化修飾也參與低等無(wú)脊椎動(dòng)物免疫應(yīng)答的調(diào)控,但對(duì)于具體機(jī)制,尤其是去泛素化酶如何平衡免疫相關(guān)蛋白質(zhì)的功能,還知之甚少。因此,徐安龍教授團(tuán)隊(duì)在前期研究的基礎(chǔ)上,通過(guò)系統(tǒng)研究文昌魚先天免疫信號(hào)通路中數(shù)個(gè)參與泛素化過(guò)程的蛋白,揭示ABIN和A20蛋白通過(guò)影響TRAF6和NEMO的泛素化修飾,負(fù)調(diào)控NF-κB的機(jī)制在頭索動(dòng)物文昌魚中已經(jīng)出現(xiàn)。該研究不僅證明泛素化修飾是一種保守的轉(zhuǎn)錄后修飾機(jī)制,重要的是,該研究首次報(bào)道了去泛素化酶在低等無(wú)脊椎動(dòng)物NF-κB信號(hào)通路活化中的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。
2014年5月,該研究成果在國(guó)際著名期刊Proc Nat Acad Sci USA 發(fā)表。我校徐安龍教授為通訊作者,元少春副教授為第一作者。在該論文發(fā)表之前,該團(tuán)隊(duì)與中科院上海生科院生化與細(xì)胞所劉小龍教授團(tuán)隊(duì)組合作,已在PNAS期刊上發(fā)表了一篇文章。