中大新聞網訊(通訊員趙現廷)2024年,值創刊50周年之際,Cell Press細胞出版社推出“全球科學50人(50 Scientists that Inspire)”系列采訪。中山大學腫瘤防治中心主任徐瑞華因其在消化道腫瘤免疫治療領域做出的突出貢獻而入選。
這50位科學家由Cell Press細胞出版社旗下各學科期刊的編輯提名,他們的研究工作和職業生涯推動了創新,跨越了界限,并激勵著未來的領導者。
徐瑞華,醫學博士,腫瘤內科學教授。畢業于江西醫學院醫療系(現南昌大學醫學部);之后在中山大學附屬腫瘤醫院攻讀博士學位。現任中山大學附屬腫瘤醫院院長、研究所所長、華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室主任,腫瘤內科教授、主任醫師,中國醫學科學院學部委員。
整個職業生涯中,徐瑞華教授一直致力于開發新型抗癌藥物以及消化道腫瘤個體化治療。他開展了數十項全球性和區域性臨床試驗,大大延長了消化道腫瘤患者的總體生存期。在進行臨床試驗的同時,他還開展了一系列基礎轉化研究。徐瑞華教授是腫瘤學領域的臨床科學家,研究成果具有國際影響力。他還連續3年入選科睿唯安(Clarivate Analytics)全球“高被引科學家”名單,并連續6年入選“中國高被引學者”榜單。
在Q&A采訪中,徐瑞華教授談及好奇心和膽識在創新性臨床研究中的重要性,并探討了個體化癌癥治療的未來。
CellPress:您如何理解科研創新?
徐瑞華教授:
科學創新是一個多層次、多維度的過程,它不僅僅是發現新知識或發明新技術,更是推動社會進步和解決實際問題的關鍵力量。一個好的醫生不僅需要有非常精湛的醫術,更要有創新的思維,這對于國家頂級醫療中心的醫生尤為重要。
在我看來,“面向臨床需求,面向科學前沿,跨學科融合合作”,這三個維度是科學創新的重要手段。
科研創新不能僅僅停留在理論層面,更要能夠解決現實問題。科研創新也不應僅僅停留在實驗室中,還應將其轉化為臨床應用,為患者帶來實實在在的好處。
科研創新還需要具備前瞻性思維,清楚地認識當前臨床實踐中的主要挑戰和需求。腫瘤治療的未來發展方向是精準化、個性化和智能化,這是主流趨勢。
跨學科整合和國際合作也是科研創新的關鍵。科學創新中的跨學科融合、開放合作非常重要。作為內科醫生,我們也致力于與外科、放療科醫生的多學科合作,同時注重基礎-臨床研究合作,以及致力于牽頭推動多中心臨床研究。
CellPress:是什么激勵您成為一名科學家?
徐瑞華教授:
40年前,剛進入大學學習醫學時,我的愿望簡單而純粹:救死扶傷。畢業后,我有幸得到我國腫瘤化療領域的先驅——管忠震教授的指導,通過這段經歷,我對癌癥有了更深刻的認識。臨床實踐增強了我作為一名醫生的責任感,也豐富了我對生命的理解。
科學領域沒有絕對的界限。不斷挑戰知識極限,探索未知領域,是一段奇妙的人生旅程。腫瘤學涉及到復雜的生物過程、多樣的治療方式以及對患者心理的關懷,有太多的未知,需要科學家去探索、發現、攻克,我也一直被這個領域的挑戰性和深度所吸引。
中國消化系統腫瘤發病率和死亡率都很高,每年新增病例近160萬,占全球新增病例的40%。在臨床實踐中,我目睹許多患者和家庭承受著巨大的身體、經濟和心理壓力。因此,我選擇了消化道腫瘤專業,希望通過科研找到更有效的治療方案,幫助患者樹立戰勝癌癥的信心,幫助更多人恢復健康。
CellPress:請和我們講講您科研生涯中取得研究發現的某個高光時刻。
徐瑞華教授:
我們之前發現,MSI-H/dMMR型晚期結直腸癌患者可從免疫療法中獲益。但大多數(95%)結直腸癌患者是MSS/pMMR型,屬于免疫抑制性腫瘤,對免疫治療單藥無反應。既往有研究探索將免疫治療與抗血管生成藥物相結合,但研究結果并不令人滿意。
為了破解腸癌免疫治療困局,經過前期基礎研究探索,我們開創了一種新療法,即利用抗血管生成藥物聯用西達本胺(chidamide)和免疫治療,并開展了一項名為“CAPability-01”的全國性、多中心、隨機、雙臂II期研究。貝伐珠單抗(bevacizumab,一種抗血管內皮生長因子單抗)與西達本胺(組蛋白去乙酰化酶抑制劑)聯用,可顯著增強T細胞浸潤和激活,協同增效。這種三藥聯合療法成功將免疫抑制性微環境轉變為免疫激活性微環境,與歷史對照組相比,將晚期MSS/pMMR型結直腸癌患者的應答率提高了三倍(達到了44%)。
“CAPability-01”的成功標志著我們團隊多年的努力取得了基礎-轉化-臨床研究的重大突破。它有可能重新定義惡性腫瘤的治療模式,是免疫療法應用于晚期MSS/pMMR型結直腸癌的臨床里程碑。
CellPress:您所在的研究領域,目前最讓您感到興奮的研究課題是什么?
徐瑞華教授:
最令我興奮的是見證癌癥治療領域持續的科學發現和技術創新,尤其是消化道腫瘤的免疫療法和靶向治療。消化道腫瘤的治療正朝著更加個性化和精準化的方向發展,這使我們能夠更好地了解腫瘤的分子特征和生物學機制,從而為每位患者設計最合適的治療策略。
我對消化道腫瘤治療領域的個性化治療、精準醫療和新技術發展充滿信心和希望。這些創新將為消化道腫瘤患者提供更好的治療方案,提高生存率。
CellPress:您對想從事科學研究的學生有什么忠告嗎?
徐瑞華教授:
中國有句古話,“師者,傳道、授業、解惑也”。作為一名言傳身教的老師,在臨床實踐和科研工作過程中,我的言行思考,包括辨證施治的臨床治療思路、方案以及根據臨床工作發現問題的科研探索,都能傳遞給學生。
對于我團隊中的年輕成員,我有以下幾點建議:
首先,在醫術和學術上都要精益求精,要為了滿足更多的未被滿足的臨床需求而努力,努力到無能為力,拼搏到感動自己。面對失敗,不要灰心喪氣,要吸取經驗教訓,勇往直前。以堅守、努力與精益求精的追求,去創造一個又一個生命的奇跡,去實現自己的人生價值和夢想。
同時,基礎知識和科研思維的培養也十分重要。在科學探索的過程中,我們要穩扎穩打地學習和掌握基礎知識,同時積極參與臨床實踐,永遠保持對世界的好奇心和想象力。不要害怕提問,勇于探究你感興趣的領域,大膽思考,敢于創新,才能有所突破。
最后,科學是一個不斷發展的領域,新理論和新技術層出不窮。年輕人一定要保持終身學習的態度,保持開放心態,愿意接受和學習新事物,才能跟上時代的步伐。
CellPress:您認為您所在領域未來 50 年會如何發展?您希望看到哪些變化?
徐瑞華教授:
在我看來,未來50年,腫瘤學領域將取得重大突破。
首先,精準醫療將成為癌癥治療的主流理念,大數據和人工智能將廣泛應用于癌癥科研和臨床實踐。通過詳盡的多組學分析,醫生將能夠制定個性化治療方案。我希望所有患者,無論經濟狀況如何,都能得到準確的診斷和治療,這需要全球資源共享和政策支持。
其次,免疫療法將應用于更多類型的癌癥,尤其是那些傳統上被認為不敏感的癌癥,如免疫不敏感型腸癌。通過深入分析微環境、采用創新聯合療法、確定新靶點,這些癌癥的有效免疫治療將成為可能。
再次,液體活檢技術將更加成熟。通過血液樣本檢測癌癥、分析亞型和治療反應,將成為可能,這將使癌癥的早期診斷和隨訪監測更加方便和準確。
此外,多學科綜合治療模式將成為癌癥治療的標準,腫瘤治療理念逐漸往“早中期追求根治,晚期追求無臨床病灶(NED)或帶瘤生存”的方向發展。我希望,通過國際和區域合作,我們能夠推進全球癌癥治療,促進全球健康。
展望未來,我希望接下來50年,新技術和療法能不斷涌現,大大提高患者的生存率和生活質量。我希望全球腫瘤學家不斷合作創新,努力將治愈癌癥從“不可能”變為“可能”。
文稿終審:文朝陽